Σας ευχαριστούμε που επισκεφθήκατε το Nature.com. Η έκδοση του προγράμματος περιήγησης που χρησιμοποιείτε έχει περιορισμένη υποστήριξη CSS. Για την καλύτερη δυνατή εμπειρία, σας συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε ένα ενημερωμένο πρόγραμμα περιήγησης (ή να απενεργοποιήσετε τη Λειτουργία συμβατότητας στον Internet Explorer). Εν τω μεταξύ, για να διασφαλίσουμε τη συνεχή υποστήριξη, θα αποδώσουμε τον ιστότοπο χωρίς στυλ και JavaScript.
Οι περισσότερες μεταβολικές μελέτες σε ποντίκια διεξάγονται σε θερμοκρασία δωματίου, αν και υπό αυτές τις συνθήκες, σε αντίθεση με τους ανθρώπους, τα ποντίκια καταναλώνουν πολλή ενέργεια διατηρώντας την εσωτερική θερμοκρασία. Εδώ, περιγράφουμε το φυσιολογικό βάρος και την παχυσαρκία που προκαλείται από τη διατροφή (DIO) σε ποντίκια C57BL/6J που τρέφονταν με chow chow ή με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά 45%, αντίστοιχα. Τα ποντίκια τοποθετήθηκαν για 33 ημέρες στους 22, 25, 27,5 και 30°C σε ένα σύστημα έμμεσης θερμιδομετρίας. Δείχνουμε ότι η ενεργειακή δαπάνη αυξάνεται γραμμικά από 30°C σε 22°C και είναι περίπου 30% υψηλότερη στους 22°C και στα δύο μοντέλα ποντικών. Σε ποντίκια φυσιολογικού βάρους, η πρόσληψη τροφής αντιστάθμισε την EE. Αντίθετα, τα ποντίκια DIO δεν μείωσαν την πρόσληψη τροφής όταν μειώθηκε η EE. Έτσι, στο τέλος της μελέτης, τα ποντίκια στους 30°C είχαν υψηλότερο σωματικό βάρος, λιπώδη μάζα και γλυκερόλη και τριγλυκερίδια πλάσματος από τα ποντίκια στους 22°C. Η ανισορροπία στα ποντίκια DIO μπορεί να οφείλεται σε αυξημένη δίαιτα που βασίζεται στην ευχαρίστηση.
Το ποντίκι είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο ζωικό μοντέλο για τη μελέτη της ανθρώπινης φυσιολογίας και παθοφυσιολογίας και είναι συχνά το προεπιλεγμένο ζώο που χρησιμοποιείται στα πρώιμα στάδια της ανακάλυψης και ανάπτυξης φαρμάκων. Ωστόσο, τα ποντίκια διαφέρουν από τους ανθρώπους με διάφορους σημαντικούς φυσιολογικούς τρόπους και, ενώ η αλλομετρική κλίμακα μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε κάποιο βαθμό για να μεταφραστεί στους ανθρώπους, οι τεράστιες διαφορές μεταξύ ποντικών και ανθρώπων έγκεινται στη θερμορύθμιση και την ομοιόσταση της ενέργειας. Αυτό καταδεικνύει μια θεμελιώδη ασυνέπεια. Η μέση σωματική μάζα των ενήλικων ποντικών είναι τουλάχιστον χίλιες φορές μικρότερη από αυτή των ενηλίκων (50 g έναντι 50 kg) και η αναλογία επιφάνειας προς μάζα διαφέρει κατά περίπου 400 φορές λόγω του μη γραμμικού γεωμετρικού μετασχηματισμού που περιγράφεται από τον Mee. Εξίσωση 2. Ως αποτέλεσμα, τα ποντίκια χάνουν σημαντικά περισσότερη θερμότητα σε σχέση με τον όγκο τους, επομένως είναι πιο ευαίσθητα στη θερμοκρασία, πιο επιρρεπή στην υποθερμία και έχουν μέσο βασικό μεταβολικό ρυθμό δέκα φορές υψηλότερο από αυτόν των ανθρώπων. Σε κανονική θερμοκρασία δωματίου (~22°C), τα ποντίκια πρέπει να αυξήσουν τη συνολική ενεργειακή τους δαπάνη (EE) κατά περίπου 30% για να διατηρήσουν τη θερμοκρασία του πυρήνα του σώματος. Σε χαμηλότερες θερμοκρασίες, η EE αυξάνεται ακόμη περισσότερο κατά περίπου 50% και 100% στους 15 και 7°C σε σύγκριση με την EE στους 22°C. Έτσι, οι τυπικές συνθήκες στέγασης προκαλούν μια απόκριση στο ψυχρό στρες, η οποία θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο τη δυνατότητα μεταφοράς των αποτελεσμάτων των ποντικιών στους ανθρώπους, καθώς οι άνθρωποι που ζουν στις σύγχρονες κοινωνίες περνούν το μεγαλύτερο μέρος του χρόνου τους σε θερμοουδέτερες συνθήκες (επειδή η χαμηλότερη αναλογία επιφάνειας προς όγκο μας καθιστά λιγότερο ευαίσθητους στη θερμοκρασία, καθώς δημιουργούμε μια θερμοουδέτερη ζώνη (TNZ) γύρω μας. Η EE πάνω από τον βασικό μεταβολικό ρυθμό) εκτείνεται από ~19 έως 30°C6, ενώ τα ποντίκια έχουν μια υψηλότερη και στενότερη ζώνη που εκτείνεται μόνο στους 2–4°C7,8. Στην πραγματικότητα, αυτή η σημαντική πτυχή έχει λάβει σημαντική προσοχή τα τελευταία χρόνια4, 7,8,9,10,11,12 και έχει προταθεί ότι ορισμένες «διαφορές μεταξύ των ειδών» μπορούν να μετριαστούν με την αύξηση της θερμοκρασίας του κελύφους9. Ωστόσο, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με το εύρος θερμοκρασίας που αποτελεί θερμοουδετερότητα στα ποντίκια. Έτσι, το αν η χαμηλότερη κρίσιμη θερμοκρασία στο θερμοουδέτερο εύρος σε ποντίκια με ένα γόνατο είναι πιο κοντά στους 25°C ή πιο κοντά στους 30°C4, 7, 8, 10, 12 παραμένει αμφιλεγόμενο. Η ενεργειακή πρόσληψη (EE) και άλλες μεταβολικές παράμετροι έχουν περιοριστεί σε ώρες έως ημέρες, επομένως ο βαθμός στον οποίο η παρατεταμένη έκθεση σε διαφορετικές θερμοκρασίες μπορεί να επηρεάσει μεταβολικές παραμέτρους όπως το σωματικό βάρος είναι ασαφής, η κατανάλωση, η αξιοποίηση υποστρώματος, η ανοχή στη γλυκόζη και οι συγκεντρώσεις λιπιδίων και γλυκόζης στο πλάσμα και οι ορμόνες που ρυθμίζουν την όρεξη. Επιπλέον, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διαπιστωθεί σε ποιο βαθμό η διατροφή μπορεί να επηρεάσει αυτές τις παραμέτρους (τα ποντίκια DIO σε δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μπορεί να είναι περισσότερο προσανατολισμένα σε μια δίαιτα που βασίζεται στην ευχαρίστηση (ηδονική)). Για να παρέχουμε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό το θέμα, εξετάσαμε την επίδραση της θερμοκρασίας εκτροφής στις προαναφερθείσες μεταβολικές παραμέτρους σε ενήλικα αρσενικά ποντίκια φυσιολογικού βάρους και σε αρσενικά ποντίκια με παχυσαρκία που προκαλείται από δίαιτα (DIO) σε δίαιτα με 45% υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά. Τα ποντίκια διατηρήθηκαν στους 22, 25, 27,5 ή 30°C για τουλάχιστον τρεις εβδομάδες. Οι θερμοκρασίες κάτω των 22°C δεν έχουν μελετηθεί, επειδή η τυπική στέγαση των ζώων σπάνια βρίσκεται κάτω από τη θερμοκρασία δωματίου. Διαπιστώσαμε ότι τα ποντίκια DIO κανονικού βάρους και τα ποντίκια μονού κύκλου ανταποκρίθηκαν παρόμοια στις αλλαγές στη θερμοκρασία του καταλύματος όσον αφορά την ενεργειακή πρόσληψη (EE) και ανεξάρτητα από τις συνθήκες του καταλύματος (με ή χωρίς υλικό στέγασης/φωλιάς). Ωστόσο, ενώ τα ποντίκια κανονικού βάρους προσάρμοσαν την πρόσληψη τροφής τους σύμφωνα με την ενεργειακή πρόσληψη (EE), η πρόσληψη τροφής των ποντικών DIO ήταν σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητη από την ενεργειακή πρόσληψη, με αποτέλεσμα τα ποντίκια να παίρνουν περισσότερο βάρος. Σύμφωνα με τα δεδομένα σωματικού βάρους, οι συγκεντρώσεις λιπιδίων και κετονικών σωμάτων στο πλάσμα έδειξαν ότι τα ποντίκια DIO στους 30°C είχαν πιο θετικό ενεργειακό ισοζύγιο από τα ποντίκια στους 22°C. Οι υποκείμενοι λόγοι για τις διαφορές στην ισορροπία της ενεργειακής πρόσληψης και της ενεργειακής πρόσληψης μεταξύ των ποντικών κανονικού βάρους και των ποντικών DIO απαιτούν περαιτέρω μελέτη, αλλά μπορεί να σχετίζονται με παθοφυσιολογικές αλλαγές στα ποντίκια DIO και την επίδραση της δίαιτας που βασίζεται στην ευχαρίστηση ως αποτέλεσμα μιας παχυσαρκικής δίαιτας.
Η EE αυξήθηκε γραμμικά από 30 σε 22°C και ήταν περίπου 30% υψηλότερη στους 22°C σε σύγκριση με τους 30°C (Εικ. 1a,b). Ο αναπνευστικός ρυθμός ανταλλαγής (RER) ήταν ανεξάρτητος από τη θερμοκρασία (Εικ. 1c, d). Η πρόσληψη τροφής ήταν σύμφωνη με τη δυναμική της EE και αυξήθηκε με τη μείωση της θερμοκρασίας (επίσης ~30% υψηλότερη στους 22°C σε σύγκριση με τους 30°C (Εικ. 1e,f). Πρόσληψη νερού. Ο όγκος και το επίπεδο δραστηριότητας δεν εξαρτώνται από τη θερμοκρασία (Εικ. 1g). -to).
Αρσενικά ποντίκια (C57BL/6J, 20 εβδομάδων, ατομική στέγαση, n=7) στεγάστηκαν σε μεταβολικά κλουβιά στους 22°C για μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της μελέτης. Δύο ημέρες μετά τη συλλογή των δεδομένων υποβάθρου, η θερμοκρασία αυξήθηκε σε διαστήματα των 2°C στις 06:00 π.μ. ανά ημέρα (έναρξη της φωτεινής φάσης). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα του μέσου όρου και η σκοτεινή φάση (18:00–06:00 π.μ.) αντιπροσωπεύεται από ένα γκρι πλαίσιο. α Δαπάνη ενέργειας (kcal/h), β Συνολική δαπάνη ενέργειας σε διάφορες θερμοκρασίες (kcal/24 h), γ Ρυθμός αναπνευστικής ανταλλαγής (VCO2/VO2: 0,7–1,0), δ Μέσος RER στη φωτεινή και σκοτεινή φάση (VCO2 /VO2) (η μηδενική τιμή ορίζεται ως 0,7). ε αθροιστική πρόσληψη τροφής (g), f συνολική πρόσληψη τροφής 24 ωρών, g συνολική πρόσληψη νερού 24 ωρών (ml), h συνολική πρόσληψη νερού 24 ωρών, i αθροιστικό επίπεδο δραστηριότητας (m) και j συνολικό επίπεδο δραστηριότητας (m/24h). Τα ποντίκια παρέμειναν στην υποδεικνυόμενη θερμοκρασία για 48 ώρες. Τα δεδομένα που παρουσιάζονται για τους 24, 26, 28 και 30°C αναφέρονται στις τελευταίες 24 ώρες κάθε κύκλου. Τα ποντίκια παρέμειναν τρεφόμενα καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η στατιστική σημαντικότητα ελέγχθηκε με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις μονόδρομης ANOVA ακολουθούμενες από πολλαπλή δοκιμή σύγκρισης Tukey. Οι αστερίσκοι υποδεικνύουν σημαντικότητα για την αρχική τιμή των 22°C, η σκίαση υποδεικνύει σημαντικότητα μεταξύ άλλων ομάδων όπως υποδεικνύεται. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-192 ώρες). n = 7.
Όπως και στην περίπτωση των ποντικών φυσιολογικού βάρους, η EE αυξήθηκε γραμμικά με τη μείωση της θερμοκρασίας, και σε αυτήν την περίπτωση, η EE ήταν επίσης περίπου 30% υψηλότερη στους 22°C σε σύγκριση με τους 30°C (Εικ. 2α,β). Η RER δεν άλλαξε σε διαφορετικές θερμοκρασίες (Εικ. 2γ,δ). Σε αντίθεση με τα ποντίκια φυσιολογικού βάρους, η πρόσληψη τροφής δεν ήταν συνεπής με την EE ως συνάρτηση της θερμοκρασίας δωματίου. Η πρόσληψη τροφής, η πρόσληψη νερού και το επίπεδο δραστηριότητας ήταν ανεξάρτητα από τη θερμοκρασία (Εικ. 2ε-ι).
Αρσενικά ποντίκια DIO (C57BL/6J, 20 εβδομάδων) στεγάστηκαν μεμονωμένα σε μεταβολικά κλουβιά στους 22°C για μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της μελέτης. Τα ποντίκια μπορούν να χρησιμοποιήσουν 45% HFD ad libitum. Μετά από εγκλιματισμό για δύο ημέρες, συλλέχθηκαν δεδομένα αναφοράς. Στη συνέχεια, η θερμοκρασία αυξήθηκε σε βήματα των 2°C κάθε δεύτερη μέρα στις 06:00 (έναρξη της φωτεινής φάσης). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα του μέσου όρου και η σκοτεινή φάση (18:00–06:00 h) αντιπροσωπεύεται από ένα γκρι πλαίσιο. α Δαπάνη ενέργειας (kcal/h), β Συνολική δαπάνη ενέργειας σε διάφορες θερμοκρασίες (kcal/24 h), γ Ρυθμός αναπνευστικής ανταλλαγής (VCO2/VO2: 0,7–1,0), δ Μέσος RER στη φωτεινή και σκοτεινή φάση (VCO2 /VO2) (η μηδενική τιμή ορίζεται ως 0,7). e αθροιστική πρόσληψη τροφής (g), f συνολική πρόσληψη τροφής 24 ωρών, g συνολική πρόσληψη νερού 24 ωρών (ml), h συνολική πρόσληψη νερού 24 ωρών, i αθροιστικό επίπεδο δραστηριότητας (m) και j συνολικό επίπεδο δραστηριότητας (m/24h). Τα ποντίκια διατηρήθηκαν στην υποδεικνυόμενη θερμοκρασία για 48 ώρες. Τα δεδομένα που παρουσιάζονται για τους 24, 26, 28 και 30°C αναφέρονται στις τελευταίες 24 ώρες κάθε κύκλου. Τα ποντίκια διατηρήθηκαν σε 45% HFD μέχρι το τέλος της μελέτης. Η στατιστική σημαντικότητα ελέγχθηκε με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις μονόδρομης ANOVA ακολουθούμενες από πολλαπλή δοκιμή σύγκρισης Tukey. Οι αστερίσκοι υποδεικνύουν σημαντικότητα για την αρχική τιμή των 22°C, η σκίαση υποδεικνύει σημαντικότητα μεταξύ άλλων ομάδων όπως υποδεικνύεται. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-192 ώρες). n = 7.
Σε μια άλλη σειρά πειραμάτων, εξετάσαμε την επίδραση της θερμοκρασίας περιβάλλοντος στις ίδιες παραμέτρους, αλλά αυτή τη φορά μεταξύ ομάδων ποντικών που διατηρούνταν συνεχώς σε μια συγκεκριμένη θερμοκρασία. Τα ποντίκια χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες για να ελαχιστοποιηθούν οι στατιστικές αλλαγές στη μέση και την τυπική απόκλιση του σωματικού βάρους, του λίπους και του φυσιολογικού σωματικού βάρους (Εικ. 3a-c). Μετά από 7 ημέρες εγκλιματισμού, καταγράφηκαν 4,5 ημέρες EE. Η EE επηρεάζεται σημαντικά από τη θερμοκρασία περιβάλλοντος τόσο κατά τη διάρκεια της ημέρας όσο και τη νύχτα (Εικ. 3d) και αυξάνεται γραμμικά καθώς η θερμοκρασία μειώνεται από 27,5°C σε 22°C (Εικ. 3e). Σε σύγκριση με άλλες ομάδες, ο RER της ομάδας των 25°C ήταν κάπως μειωμένος και δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των υπόλοιπων ομάδων (Εικ. 3f,g). Η πρόσληψη τροφής παράλληλα με το πρότυπο EE αυξήθηκε κατά περίπου 30% στους 22°C σε σύγκριση με τους 30°C (Εικ. 3h,i). Η κατανάλωση νερού και τα επίπεδα δραστηριότητας δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων (Εικ. 3j,k). Η έκθεση σε διαφορετικές θερμοκρασίες για έως και 33 ημέρες δεν οδήγησε σε διαφορές στο σωματικό βάρος, την άλιπη μάζα και τη λιπώδη μάζα μεταξύ των ομάδων (Εικ. 3n-s), αλλά είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της άλιπης σωματικής μάζας κατά περίπου 15% σε σύγκριση με τις αυτοαναφερόμενες βαθμολογίες (Εικ. 3n-s). 3b, r, c)) και η λιπώδης μάζα αυξήθηκε κατά περισσότερο από 2 φορές (από ~1 g σε 2-3 g, Εικ. 3c, t, c). Δυστυχώς, ο θάλαμος των 30°C έχει σφάλματα βαθμονόμησης και δεν μπορεί να παρέχει ακριβή δεδομένα EE και RER.
- Σωματικό βάρος (α), άλιπη μάζα (β) και λιπώδης μάζα (γ) μετά από 8 ημέρες (μία ημέρα πριν από τη μεταφορά στο σύστημα SABLE). δ Κατανάλωση ενέργειας (kcal/h). ε Μέση κατανάλωση ενέργειας (0–108 ώρες) σε διάφορες θερμοκρασίες (kcal/24 ώρες). στ Αναπνευστικός λόγος ανταλλαγής (RER) (VCO2/VO2). ζ Μέσος RER (VCO2/VO2). η Συνολική πρόσληψη τροφής (g). θ Μέση πρόσληψη τροφής (g/24 ώρες). ι Συνολική κατανάλωση νερού (ml). κ Μέση κατανάλωση νερού (ml/24 ώρες). l Συνολικό επίπεδο δραστηριότητας (m). μ Μέσο επίπεδο δραστηριότητας (m/24 ώρες). n σωματικό βάρος την 18η ημέρα, o μεταβολή στο σωματικό βάρος (από -8η έως 18η ημέρα), p άλιπη μάζα την 18η ημέρα, q μεταβολή στην άλιπη μάζα (από -8η έως 18η ημέρα), r λιπώδης μάζα την 18η ημέρα και μεταβολή στη λιπώδη μάζα (από -8 έως 18 ημέρες). Η στατιστική σημαντικότητα των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων ελέγχθηκε με Oneway-ANOVA ακολουθούμενη από πολλαπλή συγκριτική δοκιμή Tukey. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05,**P < 0,01,***P < 0,001,***P < 0,0001. *P < 0,05,**P < 0,01,***P < 0,001,***P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος + τυπικό σφάλμα του μέσου όρου, η σκοτεινή φάση (18:00-06:00) αντιπροσωπεύεται από γκρι πλαίσια. Οι κουκκίδες στα ιστογράμματα αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα ποντίκια. Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-108 ώρες). n = 7.
Τα ποντίκια αντιστοιχίστηκαν ως προς το σωματικό βάρος, την άλιπη μάζα και τη λιπώδη μάζα κατά την έναρξη (Εικ. 4a-c) και διατηρήθηκαν στους 22, 25, 27,5 και 30°C όπως και σε μελέτες με ποντίκια φυσιολογικού βάρους. Κατά τη σύγκριση ομάδων ποντικών, η σχέση μεταξύ EE και θερμοκρασίας έδειξε παρόμοια γραμμική σχέση με τη θερμοκρασία με την πάροδο του χρόνου στα ίδια ποντίκια. Έτσι, τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22°C κατανάλωσαν περίπου 30% περισσότερη ενέργεια από τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 30°C (Εικ. 4d, e). Κατά τη μελέτη των επιδράσεων σε ζώα, η θερμοκρασία δεν επηρέασε πάντα την RER (Εικ. 4f,g). Η πρόσληψη τροφής, η πρόσληψη νερού και η δραστηριότητα δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από τη θερμοκρασία (Εικ. 4h-m). Μετά από 33 ημέρες εκτροφής, τα ποντίκια στους 30°C είχαν σημαντικά υψηλότερο σωματικό βάρος από τα ποντίκια στους 22°C (Εικ. 4n). Σε σύγκριση με τα αντίστοιχα σημεία αναφοράς τους, τα ποντίκια που εκτράφηκαν στους 30°C είχαν σημαντικά υψηλότερο σωματικό βάρος από τα ποντίκια που εκτράφηκαν στους 22°C (μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα του μέσου όρου: Εικ. 4o). Η σχετικά μεγαλύτερη αύξηση βάρους οφειλόταν σε αύξηση της λιπώδους μάζας (Εικ. 4p, q) παρά σε αύξηση της άλιπης μάζας (Εικ. 4r, s). Σύμφωνα με τη χαμηλότερη τιμή EE στους 30°C, η έκφραση αρκετών γονιδίων BAT που αυξάνουν τη λειτουργία/δραστηριότητα BAT μειώθηκε στους 30°C σε σύγκριση με τους 22°C: Adra1a, Adrb3 και Prdm16. Άλλα βασικά γονίδια που επίσης αυξάνουν τη λειτουργία/δραστηριότητα BAT δεν επηρεάστηκαν: Sema3a (ρύθμιση ανάπτυξης νευριτών), Tfam (μιτοχονδριακή βιογένεση), Adrb1, Adra2a, Pck1 (γλυκονεογένεση) και Cpt1a. Παραδόξως, τα Ucp1 και Vegf-a, που σχετίζονται με αυξημένη θερμογενετική δραστηριότητα, δεν μειώθηκαν στην ομάδα των 30°C. Στην πραγματικότητα, τα επίπεδα Ucp1 σε τρία ποντίκια ήταν υψηλότερα από ό,τι στην ομάδα των 22°C, και τα Vegf-a και Adrb2 ήταν σημαντικά αυξημένα. Σε σύγκριση με την ομάδα των 22°C, τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 25°C και 27,5°C δεν παρουσίασαν καμία αλλαγή (Συμπληρωματικό Σχήμα 1).
- Σωματικό βάρος (α), άλιπη μάζα (β) και λιπώδης μάζα (γ) μετά από 9 ημέρες (μία ημέρα πριν από τη μεταφορά στο σύστημα SABLE). δ Κατανάλωση ενέργειας (EE, kcal/h). ε Μέση κατανάλωση ενέργειας (0–96 ώρες) σε διάφορες θερμοκρασίες (kcal/24 ώρες). στ Αναπνευστικός λόγος ανταλλαγής (RER, VCO2/VO2). ζ Μέσος RER (VCO2/VO2). η Συνολική πρόσληψη τροφής (g). θ Μέση πρόσληψη τροφής (g/24 ώρες). ι Συνολική κατανάλωση νερού (ml). κ Μέση κατανάλωση νερού (ml/24 ώρες). l Συνολικό επίπεδο δραστηριότητας (m). μ Μέσο επίπεδο δραστηριότητας (m/24 ώρες). n Σωματικό βάρος την ημέρα 23 (g), o Αλλαγή στο σωματικό βάρος, p Άπαχη μάζα, q Αλλαγή στην άλιπη μάζα (g) την ημέρα 23 σε σύγκριση με την ημέρα 9, Αλλαγή στη λιπώδη μάζα (g) την ημέρα 23, λιπώδης μάζα (g) σε σύγκριση με την ημέρα 8, ημέρα 23 σε σύγκριση με την -8η ημέρα. Η στατιστική σημαντικότητα των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων ελέγχθηκε με Oneway-ANOVA ακολουθούμενη από πολλαπλή συγκριτική δοκιμή Tukey. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος + τυπικό σφάλμα του μέσου όρου, η σκοτεινή φάση (18:00-06:00) αντιπροσωπεύεται από γκρι πλαίσια. Οι κουκκίδες στα ιστογράμματα αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα ποντίκια. Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-96 ώρες). n = 7.
Όπως και οι άνθρωποι, τα ποντίκια συχνά δημιουργούν μικροπεριβάλλοντα για να μειώσουν την απώλεια θερμότητας προς το περιβάλλον. Για να ποσοτικοποιήσουμε τη σημασία αυτού του περιβάλλοντος για την ενεργειακή απόδοση (EE), αξιολογήσαμε την ενεργειακή απόδοση (EE) στους 22, 25, 27,5 και 30°C, με ή χωρίς δερμάτινα προστατευτικά και υλικό φωλιάς. Στους 22°C, η προσθήκη τυπικών δερμάτων μειώνει την ενεργειακή απόδοση (EE) κατά περίπου 4%. Η επακόλουθη προσθήκη υλικού φωλιάς μείωσε την ενεργειακή απόδοση (EE) κατά 3-4% (Εικ. 5α,β). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στην RER, την πρόσληψη τροφής, την πρόσληψη νερού ή τα επίπεδα δραστηριότητας με την προσθήκη σπιτιών ή δερμάτων + στρωμνής (Εικόνα 5i-p). Η προσθήκη δέρματος και υλικού φωλιάς μείωσε επίσης σημαντικά την ενεργειακή απόδοση στους 25 και 30°C, αλλά οι αποκρίσεις ήταν ποσοτικά μικρότερες. Στους 27,5°C δεν παρατηρήθηκε διαφορά. Αξίζει να σημειωθεί ότι σε αυτά τα πειράματα, η ενεργειακή απόδοση (EE) μειώθηκε με την αύξηση της θερμοκρασίας, στην περίπτωση αυτή περίπου 57% χαμηλότερη από την ενεργειακή απόδοση στους 30°C σε σύγκριση με τους 22°C (Εικ. 5c-h). Η ίδια ανάλυση πραγματοποιήθηκε μόνο για τη φάση φωτός, όπου η ενεργειακή απόδοση (EE) ήταν πιο κοντά στον βασικό μεταβολικό ρυθμό, καθώς σε αυτή την περίπτωση τα ποντίκια αναπαύονταν κυρίως στο δέρμα, με αποτέλεσμα συγκρίσιμα μεγέθη αποτελεσμάτων σε διαφορετικές θερμοκρασίες (Συμπληρωματικό Σχήμα 2a-h).
Δεδομένα για ποντίκια από υλικό καταφυγίου και φωλιάς (σκούρο μπλε), υλικό κατοικίας αλλά όχι φωλιάς (ανοιχτό μπλε) και υλικό κατοικίας και φωλιάς (πορτοκαλί). Κατανάλωση ενέργειας (EE, kcal/h) για τα δωμάτια a, c, e και g στους 22, 25, 27,5 και 30 °C, b, d, f και h σημαίνουν EE (kcal/h). ip Δεδομένα για ποντίκια που στεγάστηκαν στους 22°C: i αναπνευστικός ρυθμός (RER, VCO2/VO2), j μέσος RER (VCO2/VO2), k αθροιστική πρόσληψη τροφής (g), l μέση πρόσληψη τροφής (g/24 h), m συνολική πρόσληψη νερού (mL), n μέση πρόσληψη νερού AUC (mL/24h), o συνολική δραστηριότητα (m), p μέσο επίπεδο δραστηριότητας (m/24h). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος + τυπικό σφάλμα του μέσου όρου, η σκοτεινή φάση (18:00-06:00 h) αντιπροσωπεύεται από γκρι κουτιά. Οι κουκκίδες στα ιστογράμματα αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα ποντίκια. Η στατιστική σημαντικότητα των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων ελέγχθηκε με Oneway-ANOVA ακολουθούμενη από πολλαπλή συγκριτική δοκιμή Tukey. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05,**P < 0,01. *P < 0,05,**P < 0,01. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-72 ώρες). n = 7.
Σε ποντίκια φυσιολογικού βάρους (2-3 ώρες νηστείας), η εκτροφή σε διαφορετικές θερμοκρασίες δεν οδήγησε σε σημαντικές διαφορές στις συγκεντρώσεις TG, 3-HB, χοληστερόλης, ALT και AST στο πλάσμα, αλλά στην HDL ως συνάρτηση της θερμοκρασίας. Σχήμα 6a-e). Οι συγκεντρώσεις λεπτίνης, ινσουλίνης, C-πεπτιδίου και γλυκαγόνης στο πλάσμα νηστείας επίσης δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων (Σχήματα 6g-j). Την ημέρα της δοκιμασίας ανοχής γλυκόζης (μετά από 31 ημέρες σε διαφορετικές θερμοκρασίες), το αρχικό επίπεδο γλυκόζης στο αίμα (5-6 ώρες νηστείας) ήταν περίπου 6,5 mM, χωρίς διαφορά μεταξύ των ομάδων. Η χορήγηση γλυκόζης από το στόμα αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα σε όλες τις ομάδες, αλλά τόσο η μέγιστη συγκέντρωση όσο και η σταδιακή περιοχή κάτω από τις καμπύλες (iAUCs) (15-120 λεπτά) ήταν χαμηλότερες στην ομάδα των ποντικών που στεγάστηκαν στους 30 °C (μεμονωμένα χρονικά σημεία: P < 0,05–P < 0,0001, Σχήμα 6k, l) σε σύγκριση με τα ποντίκια που στεγάστηκαν στους 22, 25 και 27,5 °C (τα οποία δεν διέφεραν μεταξύ τους). Η χορήγηση γλυκόζης από το στόμα αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα σε όλες τις ομάδες, αλλά τόσο η μέγιστη συγκέντρωση όσο και η σταδιακή περιοχή κάτω από τις καμπύλες (iAUCs) (15-120 λεπτά) ήταν χαμηλότερες στην ομάδα των ποντικών που στεγάστηκαν στους 30 °C (μεμονωμένα χρονικά σημεία: P < 0,05–P < 0,0001, Σχήμα 6k, l) σε σύγκριση με τα ποντίκια που στεγάστηκαν στους 22, 25 και 27,5 °C (τα οποία δεν διέφεραν μεταξύ τους). Пероральное воведение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крупни σε όλες τις ομάδες, αλλά ως ομαδικό συγκρότημα, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 γρ., мин.) содержащихся при 30 °C (оддельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, ris. 6k, l) по сравнению со мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C ( различались между собой). Η χορήγηση γλυκόζης από το στόμα αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα σε όλες τις ομάδες, αλλά τόσο η μέγιστη συγκέντρωση όσο και η σταδιακή περιοχή κάτω από τις καμπύλες (iAUC) (15-120 λεπτά) ήταν χαμηλότερες στην ομάδα ποντικών στους 30°C (ξεχωριστά χρονικά σημεία: P < 0,05–P < 0,0001, Σχήμα 6k, l) σε σύγκριση με ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22, 25 και 27,5 °C (τα οποία δεν διέφεραν μεταξύ τους).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低Ｊ名0,05–P <0,0001，图6k，l）与饲养在22、25⒌27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲张浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 5
Η από του στόματος χορήγηση γλυκόζης αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα σε όλες τις ομάδες, αλλά τόσο η μέγιστη συγκέντρωση όσο και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (iAUC) (15-120 λεπτά) ήταν χαμηλότερες στην ομάδα ποντικών που τράφηκαν στους 30°C (όλα τα χρονικά σημεία).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, Σχήμα.6l, l) σε σύγκριση με ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22, 25 και 27,5°C (καμία διαφορά μεταξύ τους).
Οι συγκεντρώσεις πλάσματος TG, 3-HB, χοληστερόλης, HDL, ALT, AST, FFA, γλυκερόλης, λεπτίνης, ινσουλίνης, C-πεπτιδίου και γλυκαγόνης παρουσιάζονται σε ενήλικα αρσενικά ποντίκια DIO(al) μετά από 33 ημέρες σίτισης στην υποδεικνυόμενη θερμοκρασία. Τα ποντίκια δεν τράφηκαν 2-3 ώρες πριν από τη δειγματοληψία αίματος. Η εξαίρεση ήταν μια δοκιμασία ανοχής γλυκόζης από το στόμα, η οποία πραγματοποιήθηκε δύο ημέρες πριν από το τέλος της μελέτης σε ποντίκια που νήστευαν για 5-6 ώρες και διατηρήθηκαν στην κατάλληλη θερμοκρασία για 31 ημέρες. Τα ποντίκια έλαβαν 2 g/kg σωματικού βάρους. Τα δεδομένα της περιοχής κάτω από την καμπύλη (L) εκφράζονται ως αυξητικά δεδομένα (iAUC). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. Οι κουκκίδες αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα δείγματα. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Σε ποντίκια DIO (επίσης νηστικά για 2-3 ώρες), οι συγκεντρώσεις χοληστερόλης, HDL, ALT, AST και FFA στο πλάσμα δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων. Τόσο τα TG όσο και η γλυκερόλη ήταν σημαντικά αυξημένα στην ομάδα των 30°C σε σύγκριση με την ομάδα των 22°C (Σχήματα 7a-h). Αντίθετα, η 3-GB ήταν περίπου 25% χαμηλότερη στους 30°C σε σύγκριση με τους 22°C (Σχήμα 7b). Έτσι, αν και τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22°C είχαν συνολικά θετικό ενεργειακό ισοζύγιο, όπως υποδηλώνει η αύξηση βάρους, οι διαφορές στις συγκεντρώσεις TG, γλυκερόλης και 3-HB στο πλάσμα υποδηλώνουν ότι τα ποντίκια στους 22°C όταν η δειγματοληψία ήταν μικρότερη από ό,τι στους 22°C. Τα ποντίκια που εκτράφηκαν στους 30°C βρίσκονταν σε σχετικά πιο ενεργειακά αρνητική κατάσταση. Σύμφωνα με αυτό, οι συγκεντρώσεις εκχυλίσιμης γλυκερόλης και TG στο ήπαρ, αλλά όχι γλυκογόνου και χοληστερόλης, ήταν υψηλότερες στην ομάδα των 30°C (Συμπληρωματικό Σχήμα 3a-d). Για να διερευνήσουμε εάν οι εξαρτώμενες από τη θερμοκρασία διαφορές στη λιπόλυση (όπως μετρήθηκαν από τα TG πλάσματος και τη γλυκερόλη) είναι αποτέλεσμα εσωτερικών αλλαγών στο επιδιδυμικό ή βουβωνικό λίπος, εκχυλίσαμε λιπώδη ιστό από αυτές τις αποθήκες στο τέλος της μελέτης και ποσοτικοποιήσαμε τα ελεύθερα λιπαρά οξέα ex vivo και την απελευθέρωση γλυκερόλης. Σε όλες τις πειραματικές ομάδες, δείγματα λιπώδους ιστού από τις αποθήκες της επιδιδυμίδας και της βουβωνικής χώρας έδειξαν τουλάχιστον διπλάσια αύξηση στην παραγωγή γλυκερόλης και ελεύθερων λιπαρών οξέων σε απόκριση στην διέγερση με ισοπροτερενόλη (Συμπληρωματικό Σχήμα 4α-δ). Ωστόσο, δεν βρέθηκε καμία επίδραση της θερμοκρασίας του κελύφους στη βασική ή την διεγείρουσα από ισοπροτερενόλη λιπόλυση. Σε συμφωνία με το υψηλότερο σωματικό βάρος και τη λιπώδη μάζα, τα επίπεδα λεπτίνης στο πλάσμα ήταν σημαντικά υψηλότερα στην ομάδα των 30°C από ό,τι στην ομάδα των 22°C (Σχήμα 7i). Αντίθετα, τα επίπεδα ινσουλίνης και C-πεπτιδίου στο πλάσμα δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων θερμοκρασίας (Εικ. 7k, k), αλλά η γλυκαγόνη στο πλάσμα έδειξε εξάρτηση από τη θερμοκρασία, αλλά σε αυτή την περίπτωση σχεδόν 22°C στην αντίθετη ομάδα ήταν διπλάσια σε σύγκριση με 30°C. ΑΠΟ. Ομάδα C (Εικ. 7l). Ο FGF21 δεν διέφερε μεταξύ των διαφορετικών ομάδων θερμοκρασίας (Εικ. 7m). Την ημέρα της OGTT, η αρχική τιμή γλυκόζης στο αίμα ήταν περίπου 10 mM και δεν διέφερε μεταξύ των ποντικών που στεγάζονταν σε διαφορετικές θερμοκρασίες (Εικ. 7n). Η από του στόματος χορήγηση γλυκόζης αύξησε τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και κορυφώθηκε σε όλες τις ομάδες σε συγκέντρωση περίπου 18 mM 15 λεπτά μετά τη χορήγηση. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην iAUC (15-120 λεπτά) και στις συγκεντρώσεις σε διαφορετικά χρονικά σημεία μετά τη χορήγηση (15, 30, 60, 90 και 120 λεπτά) (Εικ. 7n, o).
Οι συγκεντρώσεις πλάσματος των TG, 3-HB, χοληστερόλης, HDL, ALT, AST, FFA, γλυκερόλης, λεπτίνης, ινσουλίνης, C-πεπτιδίου, γλυκαγόνης και FGF21 παρουσιάστηκαν σε ενήλικα αρσενικά ποντίκια DIO (ao) μετά από 33 ημέρες σίτισης. Στην καθορισμένη θερμοκρασία. Τα ποντίκια δεν τράφηκαν 2-3 ώρες πριν από τη δειγματοληψία αίματος. Η δοκιμασία ανοχής γλυκόζης από το στόμα αποτέλεσε εξαίρεση, καθώς πραγματοποιήθηκε σε δόση 2 g/kg σωματικού βάρους δύο ημέρες πριν από το τέλος της μελέτης σε ποντίκια που νήστευαν για 5-6 ώρες και διατηρήθηκαν στην κατάλληλη θερμοκρασία για 31 ημέρες. Τα δεδομένα της περιοχής κάτω από την καμπύλη (o) εμφανίζονται ως αυξητικά δεδομένα (iAUC). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. Οι κουκκίδες αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα δείγματα. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Η δυνατότητα μεταφοράς δεδομένων από τρωκτικά στον άνθρωπο είναι ένα σύνθετο ζήτημα που παίζει κεντρικό ρόλο στην ερμηνεία της σημασίας των παρατηρήσεων στο πλαίσιο της φυσιολογικής και φαρμακολογικής έρευνας. Για οικονομικούς λόγους και για τη διευκόλυνση της έρευνας, τα ποντίκια συχνά διατηρούνται σε θερμοκρασία δωματίου κάτω από τη θερμοουδέτερη ζώνη τους, με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση διαφόρων αντισταθμιστικών φυσιολογικών συστημάτων που αυξάνουν τον μεταβολικό ρυθμό και ενδεχομένως μειώνουν τη μεταφραστικότητα9. Έτσι, η έκθεση των ποντικών στο κρύο μπορεί να καταστήσει τα ποντίκια ανθεκτικά στην παχυσαρκία που προκαλείται από τη διατροφή και μπορεί να αποτρέψει την υπεργλυκαιμία σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με στρεπτοζοτοκίνη λόγω της αυξημένης μεταφοράς γλυκόζης που δεν εξαρτάται από την ινσουλίνη. Ωστόσο, δεν είναι σαφές σε ποιο βαθμό η παρατεταμένη έκθεση σε διάφορες σχετικές θερμοκρασίες (από δωμάτιο σε θερμοουδέτερη) επηρεάζει τη διαφορετική ενεργειακή ομοιόσταση των ποντικών φυσιολογικού βάρους (σε τροφή) και των ποντικών DIO (σε HFD) και τις μεταβολικές παραμέτρους, καθώς και τον βαθμό στον οποίο ήταν σε θέση να εξισορροπήσουν την αύξηση της EE με την αύξηση της πρόσληψης τροφής. Η μελέτη που παρουσιάζεται σε αυτό το άρθρο στοχεύει να φέρει κάποια σαφήνεια σε αυτό το θέμα.
Δείχνουμε ότι σε ενήλικα ποντίκια φυσιολογικού βάρους και σε αρσενικά ποντίκια DIO, η EE είναι αντιστρόφως ανάλογη με τη θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 22 και 30°C. Έτσι, η EE στους 22°C ήταν περίπου 30% υψηλότερη από ό,τι στους 30°C και στα δύο μοντέλα ποντικών. Ωστόσο, μια σημαντική διαφορά μεταξύ ποντικών φυσιολογικού βάρους και ποντικών DIO είναι ότι ενώ τα ποντίκια φυσιολογικού βάρους αντιστοιχούσαν στην EE σε χαμηλότερες θερμοκρασίες προσαρμόζοντας ανάλογα την πρόσληψη τροφής, η πρόσληψη τροφής των ποντικών DIO ποικίλλει σε διαφορετικά επίπεδα. Οι θερμοκρασίες της μελέτης ήταν παρόμοιες. Μετά από ένα μήνα, τα ποντίκια DIO που διατηρήθηκαν στους 30°C κέρδισαν περισσότερο σωματικό βάρος και λιπώδη μάζα από τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22°C, ενώ οι φυσιολογικοί άνθρωποι που διατηρήθηκαν στην ίδια θερμοκρασία και για το ίδιο χρονικό διάστημα δεν οδήγησαν σε πυρετό. Σε σύγκριση με θερμοκρασίες κοντά στο θερμοουδέτερο ή σε θερμοκρασία δωματίου, η ανάπτυξη σε θερμοκρασία δωματίου είχε ως αποτέλεσμα τα ποντίκια DIO ή τα ποντίκια φυσιολογικού βάρους σε δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, αλλά όχι σε δίαιτα ποντικών φυσιολογικού βάρους, να πάρουν σχετικά λιγότερο βάρος. Υποστηρίζεται από άλλες μελέτες17,18,19,20,21 αλλά όχι από όλες22,23.
Η ικανότητα δημιουργίας ενός μικροπεριβάλλοντος για τη μείωση της απώλειας θερμότητας υποτίθεται ότι μετατοπίζει τη θερμική ουδετερότητα προς τα αριστερά8, 12. Στη μελέτη μας, τόσο η προσθήκη υλικού φωλιάς όσο και η απόκρυψη μείωσαν την ενεργειακή απόδοση, αλλά δεν οδήγησαν σε θερμική ουδετερότητα έως τους 28°C. Έτσι, τα δεδομένα μας δεν υποστηρίζουν ότι το χαμηλό σημείο θερμοουδετερότητας σε ενήλικα ποντίκια με ένα γόνατο, με ή χωρίς περιβαλλοντικά εμπλουτισμένα σπίτια, θα πρέπει να είναι 26-28°C όπως φαίνεται8,12, αλλά υποστηρίζουν άλλες μελέτες που δείχνουν θερμοουδετερότητα. Θερμοκρασίες 30°C σε ποντίκια χαμηλού σημείου7, 10, 24. Για να περιπλέξει τα πράγματα, το θερμοουδετερότερο σημείο στα ποντίκια έχει αποδειχθεί ότι δεν είναι στατικό κατά τη διάρκεια της ημέρας, καθώς είναι χαμηλότερο κατά τη φάση ηρεμίας (φωτεινή), πιθανώς λόγω της χαμηλότερης παραγωγής θερμίδων ως αποτέλεσμα της δραστηριότητας και της θερμογένεσης που προκαλείται από τη διατροφή. Έτσι, στη φάση φωτός, το χαμηλότερο σημείο θερμικής ουδετερότητας αποδεικνύεται ότι είναι ~29°C, και στη φάση σκότους, ~33°C25.
Τελικά, η σχέση μεταξύ της θερμοκρασίας περιβάλλοντος και της συνολικής κατανάλωσης ενέργειας καθορίζεται από την απαγωγή θερμότητας. Σε αυτό το πλαίσιο, η αναλογία της επιφάνειας προς τον όγκο είναι ένας σημαντικός παράγοντας της θερμικής ευαισθησίας, επηρεάζοντας τόσο την απαγωγή θερμότητας (επιφάνεια) όσο και την παραγωγή θερμότητας (όγκος). Εκτός από την επιφάνεια, η μεταφορά θερμότητας καθορίζεται επίσης από τη μόνωση (ρυθμός μεταφοράς θερμότητας). Στους ανθρώπους, η λιπώδης μάζα μπορεί να μειώσει την απώλεια θερμότητας δημιουργώντας ένα μονωτικό φράγμα γύρω από το κέλυφος του σώματος, και έχει προταθεί ότι η λιπώδης μάζα είναι επίσης σημαντική για τη θερμομόνωση σε ποντίκια, μειώνοντας το θερμοουδέτερο σημείο και μειώνοντας την ευαισθησία στη θερμοκρασία κάτω από το θερμικά ουδέτερο σημείο (κλίση καμπύλης). θερμοκρασία περιβάλλοντος σε σύγκριση με την EE)12. Η μελέτη μας δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει άμεσα αυτήν την πιθανή σχέση επειδή τα δεδομένα σωματικής σύνθεσης συλλέχθηκαν 9 ημέρες πριν από τη συλλογή των δεδομένων ενεργειακής δαπάνης και επειδή η λιπώδης μάζα δεν ήταν σταθερή καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης. Ωστόσο, δεδομένου ότι τα ποντίκια κανονικού βάρους και τα ποντίκια DIO έχουν 30% χαμηλότερη EE στους 30°C από ό,τι στους 22°C, παρά την τουλάχιστον 5πλάσια διαφορά στη λιπώδη μάζα, τα δεδομένα μας δεν υποστηρίζουν ότι η παχυσαρκία θα πρέπει να παρέχει βασική μόνωση. Αυτό συμφωνεί με άλλες μελέτες που έχουν σχεδιαστεί καλύτερα για να διερευνήσουν αυτό το θέμα4,24. Σε αυτές τις μελέτες, η μονωτική επίδραση της παχυσαρκίας ήταν μικρή, αλλά διαπιστώθηκε ότι η γούνα παρέχει το 30-50% της συνολικής θερμομόνωσης4,24. Ωστόσο, σε νεκρά ποντίκια, η θερμική αγωγιμότητα αυξήθηκε κατά περίπου 450% αμέσως μετά τον θάνατο, γεγονός που υποδηλώνει ότι η μονωτική επίδραση της γούνας είναι απαραίτητη για να λειτουργήσουν οι φυσιολογικοί μηχανισμοί, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσύσπασης. Εκτός από τις διαφορές μεταξύ των ειδών στη γούνα μεταξύ ποντικών και ανθρώπων, η κακή μονωτική επίδραση της παχυσαρκίας στα ποντίκια μπορεί επίσης να επηρεάζεται από τις ακόλουθες παραμέτρους: Ο μονωτικός παράγοντας της ανθρώπινης λιπώδους μάζας προκαλείται κυρίως από την υποδόρια λιπώδη μάζα (πάχος)26,27. Συνήθως σε τρωκτικά Λιγότερο από το 20% του συνολικού ζωικού λίπους28. Επιπλέον, η συνολική λιπώδης μάζα μπορεί να μην είναι καν ένα μη βέλτιστο μέτρο της θερμομόνωσης ενός ατόμου, καθώς έχει υποστηριχθεί ότι η βελτιωμένη θερμομόνωση αντισταθμίζεται από την αναπόφευκτη αύξηση της επιφάνειας (και επομένως την αυξημένη απώλεια θερμότητας) καθώς αυξάνεται η λιπώδης μάζα.
Σε ποντίκια φυσιολογικού βάρους, οι συγκεντρώσεις πλάσματος νηστείας των TG, 3-HB, χοληστερόλης, HDL, ALT και AST δεν άλλαξαν σε διάφορες θερμοκρασίες για σχεδόν 5 εβδομάδες, πιθανώς επειδή τα ποντίκια βρίσκονταν στην ίδια κατάσταση ενεργειακού ισοζυγίου. Ήταν οι ίδιες σε βάρος και σωματική σύνθεση όπως στο τέλος της μελέτης. Σύμφωνα με την ομοιότητα στη λιπώδη μάζα, δεν υπήρχαν επίσης διαφορές στα επίπεδα λεπτίνης στο πλάσμα, ούτε στην ινσουλίνη νηστείας, το C-πεπτίδιο και τη γλυκαγόνη. Περισσότερα σήματα βρέθηκαν σε ποντίκια DIO. Αν και τα ποντίκια στους 22°C επίσης δεν είχαν συνολικό αρνητικό ενεργειακό ισοζύγιο σε αυτή την κατάσταση (καθώς έπαιρναν βάρος), στο τέλος της μελέτης είχαν σχετικά μεγαλύτερη ενεργειακή ανεπάρκεια σε σύγκριση με τα ποντίκια που μεγάλωσαν στους 30°C, σε συνθήκες όπως υψηλές κετόνες. Ωστόσο, οι διαφορές στη λιπόλυση που εξαρτώνται από τη θερμοκρασία δεν φαίνεται να είναι αποτέλεσμα εγγενών αλλαγών στο επιδιδυμικό ή βουβωνικό λίπος, όπως οι αλλαγές στην έκφραση της λιπάσης που ανταποκρίνεται στις αδιποορμόνες, καθώς τα FFA και η γλυκερόλη που απελευθερώνονται από το λίπος που εξάγεται από αυτές τις αποθήκες βρίσκονται μεταξύ των ομάδων θερμοκρασίας που είναι παρόμοιες μεταξύ τους. Αν και δεν ερευνήσαμε τον συμπαθητικό τόνο στην παρούσα μελέτη, άλλοι έχουν διαπιστώσει ότι (με βάση τον καρδιακό ρυθμό και τη μέση αρτηριακή πίεση) σχετίζεται γραμμικά με τη θερμοκρασία περιβάλλοντος σε ποντίκια και είναι περίπου χαμηλότερη στους 30°C από ό,τι στους 22°C 20% C. Έτσι, οι διαφορές στον συμπαθητικό τόνο που εξαρτώνται από τη θερμοκρασία μπορεί να παίζουν ρόλο στη λιπόλυση στη μελέτη μας, αλλά επειδή η αύξηση του συμπαθητικού τόνου διεγείρει αντί να αναστέλλει τη λιπόλυση, άλλοι μηχανισμοί μπορεί να αντισταθμίσουν αυτή τη μείωση σε καλλιεργημένα ποντίκια. Πιθανός ρόλος στην αποικοδόμηση του σωματικού λίπους. Θερμοκρασία δωματίου. Επιπλέον, μέρος της διεγερτικής επίδρασης του συμπαθητικού τόνου στη λιπόλυση προκαλείται έμμεσα από την ισχυρή αναστολή της έκκρισης ινσουλίνης, υπογραμμίζοντας την επίδραση της διακοπής της χορήγησης ινσουλίνης στη λιπόλυση30, αλλά στη μελέτη μας, η ινσουλίνη πλάσματος νηστείας και ο συμπαθητικός τόνος του C-πεπτιδίου σε διαφορετικές θερμοκρασίες δεν ήταν αρκετοί για να μεταβάλουν τη λιπόλυση. Αντ' αυτού, διαπιστώσαμε ότι οι διαφορές στην ενεργειακή κατάσταση ήταν πιθανότατα ο κύριος παράγοντας που συνέβαλε σε αυτές τις διαφορές σε ποντίκια DIO. Οι υποκείμενοι λόγοι που οδηγούν σε καλύτερη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής με EE σε ποντίκια φυσιολογικού βάρους απαιτούν περαιτέρω μελέτη. Γενικά, ωστόσο, η πρόσληψη τροφής ελέγχεται από ομοιοστατικά και ηδονικά σήματα31,32,33. Αν και υπάρχει συζήτηση ως προς το ποιο από τα δύο σήματα είναι ποσοτικά πιο σημαντικό,31,32,33 είναι γνωστό ότι η μακροχρόνια κατανάλωση τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά οδηγεί σε διατροφική συμπεριφορά που βασίζεται περισσότερο στην ευχαρίστηση, η οποία σε κάποιο βαθμό δεν σχετίζεται με την ομοιόσταση. . – ρυθμιζόμενη πρόσληψη τροφής34,35,36. Επομένως, η αυξημένη ηδονική συμπεριφορά σίτισης των ποντικών DIO που έλαβαν 45% HFD μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους αυτά τα ποντίκια δεν εξισορρόπησαν την πρόσληψη τροφής με την EE. Είναι ενδιαφέρον ότι παρατηρήθηκαν επίσης διαφορές στην όρεξη και στις ορμόνες που ρυθμίζουν τη γλυκόζη στο αίμα στα ποντίκια DIO με ελεγχόμενη θερμοκρασία, αλλά όχι σε ποντίκια φυσιολογικού βάρους. Στα ποντίκια DIO, τα επίπεδα λεπτίνης στο πλάσμα αυξήθηκαν με τη θερμοκρασία και τα επίπεδα γλυκαγόνης μειώθηκαν με τη θερμοκρασία. Ο βαθμός στον οποίο η θερμοκρασία μπορεί να επηρεάσει άμεσα αυτές τις διαφορές αξίζει περαιτέρω μελέτης, αλλά στην περίπτωση της λεπτίνης, το σχετικό αρνητικό ενεργειακό ισοζύγιο και επομένως η χαμηλότερη λιπώδης μάζα σε ποντίκια στους 22°C έπαιξαν σίγουρα σημαντικό ρόλο, καθώς η λιπώδης μάζα και η λεπτίνη στο πλάσμα συσχετίζονται σε μεγάλο βαθμό37. Ωστόσο, η ερμηνεία του σήματος γλυκαγόνης είναι πιο αινιγματική. Όπως και με την ινσουλίνη, η έκκριση γλυκαγόνης αναστέλλεται έντονα από την αύξηση του συμπαθητικού τόνου, αλλά ο υψηλότερος συμπαθητικός τόνος προβλεπόταν να είναι στην ομάδα των 22°C, η οποία είχε τις υψηλότερες συγκεντρώσεις γλυκαγόνης στο πλάσμα. Η ινσουλίνη είναι ένας άλλος ισχυρός ρυθμιστής της γλυκαγόνης του πλάσματος, και η αντίσταση στην ινσουλίνη και ο διαβήτης τύπου 2 σχετίζονται έντονα με την υπεργλυκαγοναιμία νηστείας και τη μεταγευματική υπεργλυκαγοναιμία 38,39. Ωστόσο, τα ποντίκια DIO στη μελέτη μας ήταν επίσης μη ευαίσθητα στην ινσουλίνη, επομένως αυτό δεν θα μπορούσε να είναι ο κύριος παράγοντας στην αύξηση της σηματοδότησης της γλυκαγόνης στην ομάδα των 22°C. Η περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ σχετίζεται επίσης θετικά με την αύξηση της συγκέντρωσης γλυκαγόνης στο πλάσμα, οι μηχανισμοί της οποίας, με τη σειρά τους, μπορεί να περιλαμβάνουν ηπατική αντίσταση στη γλυκαγόνη, μειωμένη παραγωγή ουρίας, αυξημένες συγκεντρώσεις αμινοξέων στην κυκλοφορία και αυξημένη έκκριση γλυκαγόνης που διεγείρεται από αμινοξέα40,41,42. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι εκχυλίσιμες συγκεντρώσεις γλυκερόλης και TG δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων θερμοκρασίας στη μελέτη μας, αυτό επίσης δεν θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός παράγοντας στην αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα στην ομάδα των 22°C. Η τριιωδοθυρονίνη (T3) παίζει κρίσιμο ρόλο στον συνολικό μεταβολικό ρυθμό και στην έναρξη της μεταβολικής άμυνας έναντι της υποθερμίας43,44. Έτσι, η συγκέντρωση Τ3 στο πλάσμα, πιθανώς ελεγχόμενη από κεντρικά διαμεσολαβούμενους μηχανισμούς,45,46 αυξάνεται τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους υπό συνθήκες που δεν είναι θερμοουδέτερες47, αν και η αύξηση στους ανθρώπους είναι μικρότερη, κάτι που είναι πιο προδιατεθειμένο στα ποντίκια. Αυτό συνάδει με την απώλεια θερμότητας προς το περιβάλλον. Δεν μετρήσαμε τις συγκεντρώσεις Τ3 στο πλάσμα στην παρούσα μελέτη, αλλά οι συγκεντρώσεις μπορεί να ήταν χαμηλότερες στην ομάδα των 30°C, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει την επίδραση αυτής της ομάδας στα επίπεδα γλυκαγόνης στο πλάσμα, καθώς εμείς (ενημερωμένο Σχήμα 5α) και άλλοι έχουμε δείξει ότι η Τ3 αυξάνει τη γλυκαγόνη στο πλάσμα με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Έχει αναφερθεί ότι οι θυρεοειδικές ορμόνες επάγουν την έκφραση FGF21 στο ήπαρ. Όπως και η γλυκαγόνη, οι συγκεντρώσεις FGF21 στο πλάσμα αυξήθηκαν επίσης με τις συγκεντρώσεις Τ3 στο πλάσμα (Συμπληρωματικό Σχήμα 5β και αναφ. 48), αλλά σε σύγκριση με τη γλυκαγόνη, οι συγκεντρώσεις FGF21 στο πλάσμα στη μελέτη μας δεν επηρεάστηκαν από τη θερμοκρασία. Οι υποκείμενοι λόγοι για αυτήν την ασυμφωνία απαιτούν περαιτέρω μελέτη, αλλά η επαγωγή FGF21 που προκαλείται από την Τ3 θα πρέπει να συμβαίνει σε υψηλότερα επίπεδα έκθεσης στην Τ3 σε σύγκριση με την παρατηρούμενη απόκριση γλυκαγόνης που προκαλείται από την Τ3 (Συμπληρωματικό Σχήμα 5b).
Έχει αποδειχθεί ότι η υπερτροφία υψηλής συχνότητας (HFD) σχετίζεται έντονα με μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη και αντίσταση στην ινσουλίνη (δείκτες) σε ποντίκια που εκτράφηκαν στους 22°C. Ωστόσο, η HFD δεν συσχετίστηκε ούτε με μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη ούτε με αντίσταση στην ινσουλίνη όταν αναπτύχθηκαν σε θερμοουδέτερο περιβάλλον (ορίζεται εδώ ως 28°C) 19. Στη μελέτη μας, αυτή η σχέση δεν αναπαραχθηκε σε ποντίκια DIO, αλλά τα ποντίκια φυσιολογικού βάρους που διατηρήθηκαν στους 30°C βελτίωσαν σημαντικά την ανοχή στη γλυκόζη. Ο λόγος για αυτή τη διαφορά απαιτεί περαιτέρω μελέτη, αλλά μπορεί να επηρεάζεται από το γεγονός ότι τα ποντίκια DIO στη μελέτη μας ήταν ανθεκτικά στην ινσουλίνη, με συγκεντρώσεις C-πεπτιδίου στο πλάσμα νηστείας και συγκεντρώσεις ινσουλίνης 12-20 φορές υψηλότερες από τα ποντίκια φυσιολογικού βάρους. και στο αίμα με άδειο στομάχι. συγκεντρώσεις γλυκόζης περίπου 10 mM (περίπου 6 mM σε φυσιολογικό σωματικό βάρος), γεγονός που φαίνεται να αφήνει ένα μικρό παράθυρο για τυχόν ευεργετικές επιδράσεις της έκθεσης σε θερμοουδέτερες συνθήκες για τη βελτίωση της ανοχής στη γλυκόζη. Ένας πιθανός παράγοντας σύγχυσης είναι ότι, για πρακτικούς λόγους, η OGTT πραγματοποιείται σε θερμοκρασία δωματίου. Έτσι, τα ποντίκια που στεγάστηκαν σε υψηλότερες θερμοκρασίες παρουσίασαν ήπιο ψυχρό σοκ, το οποίο μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση/κάθαρση γλυκόζης. Ωστόσο, με βάση παρόμοιες συγκεντρώσεις γλυκόζης αίματος νηστείας σε διαφορετικές ομάδες θερμοκρασίας, οι αλλαγές στη θερμοκρασία περιβάλλοντος ενδέχεται να μην έχουν επηρεάσει σημαντικά τα αποτελέσματα.
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, πρόσφατα επισημάνθηκε ότι η αύξηση της θερμοκρασίας δωματίου μπορεί να μετριάσει ορισμένες αντιδράσεις στο ψυχρό στρες, γεγονός που μπορεί να θέσει υπό αμφισβήτηση τη δυνατότητα μεταφοράς δεδομένων ποντικών στους ανθρώπους. Ωστόσο, δεν είναι σαφές ποια είναι η βέλτιστη θερμοκρασία για τη διατήρηση των ποντικών ώστε να μιμούνται την ανθρώπινη φυσιολογία. Η απάντηση σε αυτό το ερώτημα μπορεί επίσης να επηρεαστεί από το πεδίο μελέτης και το τελικό σημείο που μελετάται. Ένα παράδειγμα αυτού είναι η επίδραση της διατροφής στη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ, την ανοχή στη γλυκόζη και την αντίσταση στην ινσουλίνη19. Όσον αφορά την ενεργειακή δαπάνη, ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι η θερμοουδετερότητα είναι η βέλτιστη θερμοκρασία για την εκτροφή, καθώς οι άνθρωποι απαιτούν λίγη επιπλέον ενέργεια για να διατηρήσουν τη θερμοκρασία του πυρήνα του σώματός τους, και ορίζουν τη θερμοκρασία ενός γύρου για ενήλικα ποντίκια ως 30°C7,10. Άλλοι ερευνητές πιστεύουν ότι μια θερμοκρασία συγκρίσιμη με αυτήν που οι άνθρωποι συνήθως βιώνουν με ενήλικα ποντίκια στο ένα γόνατο είναι 23-25°C, καθώς διαπίστωσαν ότι η θερμοουδετερότητα είναι 26-28°C και με βάση το ότι οι άνθρωποι είναι χαμηλότεροι περίπου 3°C, η χαμηλότερη κρίσιμη θερμοκρασία τους, που ορίζεται εδώ ως 23°C, είναι ελαφρώς 8,12. Η μελέτη μας είναι σύμφωνη με αρκετές άλλες μελέτες που αναφέρουν ότι η θερμική ουδετερότητα δεν επιτυγχάνεται στους 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, υποδεικνύοντας ότι οι 23-25°C είναι πολύ χαμηλές. Ένας άλλος σημαντικός παράγοντας που πρέπει να ληφθεί υπόψη σχετικά με τη θερμοκρασία δωματίου και τη θερμοουδετερότητα σε ποντίκια είναι η ατομική ή ομαδική στέγαση. Όταν τα ποντίκια στεγάζονταν σε ομάδες και όχι ατομικά, όπως στη μελέτη μας, η ευαισθησία στη θερμοκρασία μειώθηκε, πιθανώς λόγω του συνωστισμού των ζώων. Ωστόσο, η θερμοκρασία δωματίου ήταν ακόμα κάτω από το LTL των 25 όταν χρησιμοποιήθηκαν τρεις ομάδες. Ίσως η πιο σημαντική διαφορά μεταξύ των ειδών από αυτή την άποψη είναι η ποσοτική σημασία της δραστηριότητας BAT ως άμυνα κατά της υποθερμίας. Έτσι, ενώ τα ποντίκια αντιστάθμισαν σε μεγάλο βαθμό την υψηλότερη απώλεια θερμίδων τους αυξάνοντας τη δραστηριότητα BAT, η οποία είναι πάνω από 60% EE μόνο στους 5°C,51,52 η συμβολή της ανθρώπινης δραστηριότητας BAT στην EE ήταν σημαντικά υψηλότερη, πολύ μικρότερη. Επομένως, η μείωση της δραστηριότητας BAT μπορεί να είναι ένας σημαντικός τρόπος για την αύξηση της ανθρώπινης μετάφρασης. Η ρύθμιση της δραστικότητας του BAT είναι πολύπλοκη, αλλά συχνά προκαλείται από τις συνδυασμένες επιδράσεις της αδρενεργικής διέγερσης, των θυρεοειδικών ορμονών και της έκφρασης του UCP114,54,55,56,57. Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η θερμοκρασία πρέπει να αυξηθεί πάνω από 27,5°C σε σύγκριση με τα ποντίκια στους 22°C, προκειμένου να ανιχνευθούν διαφορές στην έκφραση των γονιδίων BAT που είναι υπεύθυνα για τη λειτουργία/ενεργοποίηση. Ωστόσο, οι διαφορές που βρέθηκαν μεταξύ των ομάδων στους 30 και 22°C δεν υποδήλωναν πάντα αύξηση της δραστικότητας του BAT στην ομάδα των 22°C, επειδή τα Ucp1, Adrb2 και Vegf-a ήταν μειωμένα στην ομάδα των 22°C. Η βασική αιτία αυτών των απροσδόκητων αποτελεσμάτων παραμένει προς διερεύνηση. Μια πιθανότητα είναι ότι η αυξημένη έκφρασή τους μπορεί να μην αντανακλά ένα σήμα αυξημένης θερμοκρασίας δωματίου, αλλά μάλλον μια οξεία επίδραση της μετακίνησής τους από τους 30°C στους 22°C την ημέρα της απομάκρυνσης (τα ποντίκια το βίωσαν αυτό 5-10 λεπτά πριν από την απογείωση).
Ένας γενικός περιορισμός της μελέτης μας είναι ότι μελετήσαμε μόνο αρσενικά ποντίκια. Άλλες έρευνες υποδεικνύουν ότι το φύλο μπορεί να αποτελεί σημαντικό παράγοντα στις κύριες ενδείξεις μας, καθώς τα θηλυκά ποντίκια με ένα γόνατο είναι πιο ευαίσθητα στη θερμοκρασία λόγω της υψηλότερης θερμικής αγωγιμότητας και της διατήρησης πιο αυστηρά ελεγχόμενων θερμοκρασιών πυρήνα. Επιπλέον, τα θηλυκά ποντίκια (σε HFD) έδειξαν μεγαλύτερη συσχέτιση της πρόσληψης ενέργειας με την EE στους 30 °C σε σύγκριση με τα αρσενικά ποντίκια που κατανάλωναν περισσότερα ποντίκια του ίδιου φύλου (20 °C σε αυτήν την περίπτωση) 20. Έτσι, στα θηλυκά ποντίκια, η επίδραση της υποθερμονετρικής περιεκτικότητας είναι υψηλότερη, αλλά έχει το ίδιο μοτίβο όπως στα αρσενικά ποντίκια. Στη μελέτη μας, εστιάσαμε σε αρσενικά ποντίκια με ένα γόνατο, καθώς αυτές είναι οι συνθήκες υπό τις οποίες διεξάγονται οι περισσότερες μεταβολικές μελέτες που εξετάζουν την EE. Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας ήταν ότι τα ποντίκια ακολουθούσαν την ίδια δίαιτα καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης, γεγονός που εμπόδισε τη μελέτη της σημασίας της θερμοκρασίας δωματίου για τη μεταβολική ευελιξία (όπως μετράται από τις αλλαγές RER για τις διατροφικές αλλαγές σε διάφορες συνθέσεις μακροθρεπτικών συστατικών). σε θηλυκά και αρσενικά ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 20 °C σε σύγκριση με τα αντίστοιχα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 30 °C.
Συμπερασματικά, η μελέτη μας δείχνει ότι, όπως και σε άλλες μελέτες, τα ποντίκια κανονικού βάρους πρώτου γύρου είναι θερμοουδέτερα πάνω από τους προβλεπόμενους 27,5°C. Επιπλέον, η μελέτη μας δείχνει ότι η παχυσαρκία δεν αποτελεί σημαντικό μονωτικό παράγοντα σε ποντίκια με κανονικό βάρος ή DIO, με αποτέλεσμα παρόμοιες αναλογίες θερμοκρασίας:EE σε ποντίκια DIO και κανονικού βάρους. Ενώ η πρόσληψη τροφής των ποντικών κανονικού βάρους ήταν σύμφωνη με την EE και έτσι διατήρησε ένα σταθερό σωματικό βάρος σε ολόκληρο το εύρος θερμοκρασιών, η πρόσληψη τροφής των ποντικών DIO ήταν η ίδια σε διαφορετικές θερμοκρασίες, με αποτέλεσμα υψηλότερη αναλογία ποντικών στους 30°C στους 22°C να αποκτήσουν περισσότερο σωματικό βάρος. Συνολικά, οι συστηματικές μελέτες που εξετάζουν τη δυνητική σημασία της διαβίωσης κάτω από θερμοουδέτερες θερμοκρασίες δικαιολογούνται λόγω της συχνά παρατηρούμενης κακής ανεκτικότητας μεταξύ μελετών σε ποντίκια και ανθρώπους. Για παράδειγμα, σε μελέτες παχυσαρκίας, μια μερική εξήγηση για τη γενικά χειρότερη μεταφρασιμότητα μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι οι μελέτες απώλειας βάρους σε ποντίκια συνήθως πραγματοποιούνται σε ζώα με μέτρια ψυχρή καταπόνηση που διατηρούνται σε θερμοκρασία δωματίου λόγω της αυξημένης EE τους. Υπερβολική απώλεια βάρους σε σύγκριση με το αναμενόμενο σωματικό βάρος ενός ατόμου, ιδίως εάν ο μηχανισμός δράσης εξαρτάται από την αύξηση της EE μέσω της αύξησης της δραστικότητας του BAP, το οποίο είναι πιο δραστικό και ενεργοποιημένο σε θερμοκρασία δωματίου από ό,τι στους 30°C.
Σύμφωνα με τον Δανικό Νόμο περί Πειραματικών Ζώων (1987) και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (Δημοσίευση Αρ. 85-23) και την Ευρωπαϊκή Σύμβαση για την Προστασία των Σπονδυλωτών που Χρησιμοποιούνται για Πειραματικούς και Άλλους Επιστημονικούς Σκοπούς (Συμβούλιο της Ευρώπης Αρ. 123, Στρασβούργο, 1985).
Αρσενικά ποντίκια C57BL/6J ηλικίας είκοσι εβδομάδων αποκτήθηκαν από την Janvier Saint Berthevin Cedex, Γαλλία, και τους χορηγήθηκε ad libitum τυπική τροφή (Altromin 1324) και νερό (~22°C) μετά από κύκλο φωτός:σκότους 12:12 ωρών σε θερμοκρασία δωματίου. Αρσενικά ποντίκια DIO (20 εβδομάδων) αποκτήθηκαν από τον ίδιο προμηθευτή και τους χορηγήθηκε ad libitum πρόσβαση σε μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά 45% (Αριθμός Καταλόγου D12451, Research Diet Inc., NJ, ΗΠΑ) και νερό υπό συνθήκες εκτροφής. Τα ποντίκια προσαρμόστηκαν στο περιβάλλον μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της μελέτης. Δύο ημέρες πριν από τη μεταφορά στο σύστημα έμμεσης θερμιδομετρίας, τα ποντίκια ζυγίστηκαν, υποβλήθηκαν σε σάρωση μαγνητικής τομογραφίας (EchoMRITM, TX, ΗΠΑ) και χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες που αντιστοιχούσαν στο σωματικό βάρος, το λίπος και το φυσιολογικό σωματικό βάρος.
Ένα γραφικό διάγραμμα του σχεδιασμού της μελέτης φαίνεται στο Σχήμα 8. Τα ποντίκια μεταφέρθηκαν σε ένα κλειστό και ελεγχόμενης θερμοκρασίας σύστημα έμμεσης θερμιδομετρίας στην Sable Systems Internationals (Νεβάδα, ΗΠΑ), το οποίο περιελάμβανε οθόνες ποιότητας τροφίμων και νερού και ένα πλαίσιο Promethion BZ1 που κατέγραφε τα επίπεδα δραστηριότητας μετρώντας τις διακοπές της δέσμης. XYZ. Τα ποντίκια (n = 8) στεγάστηκαν ξεχωριστά στους 22, 25, 27,5 ή 30°C χρησιμοποιώντας στρωμνή αλλά χωρίς υλικό στέγασης και φωλιάς σε κύκλο φωτός:σκότους 12:12 ωρών (φως: 06:00–18:00). 2500ml/min. Τα ποντίκια εγκλιματίστηκαν για 7 ημέρες πριν από την καταγραφή. Οι καταγραφές συλλέχθηκαν τέσσερις συνεχόμενες ημέρες. Στη συνέχεια, τα ποντίκια διατηρήθηκαν στις αντίστοιχες θερμοκρασίες στους 25, 27,5 και 30°C για άλλες 12 ημέρες, μετά τις οποίες προστέθηκαν τα συμπυκνώματα κυττάρων όπως περιγράφεται παρακάτω. Εν τω μεταξύ, ομάδες ποντικών που διατηρήθηκαν στους 22°C διατηρήθηκαν σε αυτήν τη θερμοκρασία για δύο ακόμη ημέρες (για τη συλλογή νέων δεδομένων αναφοράς) και στη συνέχεια η θερμοκρασία αυξήθηκε σε βήματα των 2°C κάθε δεύτερη μέρα στην αρχή της φάσης φωτός (06:00) μέχρι να φτάσει τους 30°C. Μετά από αυτό, η θερμοκρασία μειώθηκε στους 22°C και τα δεδομένα συλλέχθηκαν για άλλες δύο ημέρες. Μετά από δύο επιπλέον ημέρες καταγραφής στους 22°C, προστέθηκαν δέρματα σε όλα τα κύτταρα σε όλες τις θερμοκρασίες και η συλλογή δεδομένων ξεκίνησε τη δεύτερη ημέρα (17η ημέρα) και για τρεις ημέρες. Μετά από αυτό (20ή ημέρα), προστέθηκε υλικό φωλιάς (8-10 g) σε όλα τα κύτταρα στην αρχή του κύκλου φωτός (06:00) και τα δεδομένα συλλέχθηκαν για άλλες τρεις ημέρες. Έτσι, στο τέλος της μελέτης, τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22°C διατηρήθηκαν σε αυτήν τη θερμοκρασία για 21/33 ημέρες και στους 22°C για τις τελευταίες 8 ημέρες, ενώ τα ποντίκια σε άλλες θερμοκρασίες διατηρήθηκαν σε αυτήν τη θερμοκρασία για 33 ημέρες. Τα ποντίκια τράφηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης.
Τα ποντίκια κανονικού βάρους και τα ποντίκια DIO ακολούθησαν τις ίδιες διαδικασίες μελέτης. Την ημέρα -9, τα ποντίκια ζυγίστηκαν, υποβλήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία και χωρίστηκαν σε ομάδες συγκρίσιμες ως προς το σωματικό βάρος και τη σύνθεση του σώματος. Την ημέρα -7, τα ποντίκια μεταφέρθηκαν σε ένα κλειστό σύστημα έμμεσης θερμιδομετρίας ελεγχόμενης θερμοκρασίας που κατασκευάστηκε από την SABLE Systems International (Νεβάδα, ΗΠΑ). Τα ποντίκια στεγάστηκαν ξεχωριστά με στρωμνή αλλά χωρίς υλικά φωλιάς ή στέγης. Η θερμοκρασία ρυθμίστηκε στους 22, 25, 27,5 ή 30 °C. Μετά από μία εβδομάδα εγκλιματισμού (ημέρες -7 έως 0, τα ζώα δεν ενοχλήθηκαν), τα δεδομένα συλλέχθηκαν σε τέσσερις συνεχόμενες ημέρες (ημέρες 0-4, δεδομένα που φαίνονται στα ΣΧ. 1, 2, 5). Στη συνέχεια, τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 25, 27,5 και 30 °C διατηρήθηκαν υπό σταθερές συνθήκες μέχρι την 17η ημέρα. Ταυτόχρονα, η θερμοκρασία στην ομάδα των 22°C αυξήθηκε σε διαστήματα 2°C κάθε δεύτερη μέρα, προσαρμόζοντας τον κύκλο θερμοκρασίας (06:00 π.μ.) στην αρχή της έκθεσης στο φως (δεδομένα φαίνονται στο Σχήμα 1). Την 15η ημέρα, η θερμοκρασία μειώθηκε στους 22°C και συλλέχθηκαν δεδομένα δύο ημερών για να παρέχονται βασικά δεδομένα για τις επόμενες θεραπείες. Προστέθηκαν δέρματα σε όλα τα ποντίκια την 17η ημέρα και προστέθηκε υλικό φωλιάς την 20ή ημέρα (Εικ. 5). Την 23η ημέρα, τα ποντίκια ζυγίστηκαν και υποβλήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία και στη συνέχεια αφέθηκαν μόνα τους για 24 ώρες. Την 24η ημέρα, τα ποντίκια νηστεύσαν από την αρχή της φωτοπεριόδου (06:00) και έλαβαν OGTT (2 g/kg) στις 12:00 (6-7 ώρες νηστείας). Στη συνέχεια, τα ποντίκια επέστρεψαν στις αντίστοιχες συνθήκες SABLE και υποβλήθηκαν σε ευθανασία τη δεύτερη ημέρα (25η ημέρα).
Τα ποντίκια DIO (n = 8) ακολούθησαν το ίδιο πρωτόκολλο με τα ποντίκια φυσιολογικού βάρους (όπως περιγράφεται παραπάνω και στο Σχήμα 8). Τα ποντίκια διατήρησαν 45% HFD καθ' όλη τη διάρκεια του πειράματος ενεργειακής δαπάνης.
Τα VO2 και VCO2, καθώς και η τάση υδρατμών, καταγράφηκαν σε συχνότητα 1 Hz με σταθερά χρόνου κυψέλης 2,5 λεπτά. Η πρόσληψη τροφής και νερού συλλέχθηκε με συνεχή καταγραφή (1 Hz) του βάρους των κάδων τροφής και νερού. Το μόνιτορ ποιότητας που χρησιμοποιήθηκε ανέφερε ανάλυση 0,002 g. Τα επίπεδα δραστηριότητας καταγράφηκαν χρησιμοποιώντας μια οθόνη τρισδιάστατης διάταξης δέσμης XYZ, τα δεδομένα συλλέχθηκαν σε εσωτερική ανάλυση 240 Hz και αναφέρθηκαν κάθε δευτερόλεπτο για την ποσοτικοποίηση της συνολικής διανυθείσας απόστασης (m) με αποτελεσματική χωρική ανάλυση 0,25 cm. Τα δεδομένα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με το Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, υπολογίζοντας την EE και την RER και φιλτράροντας τις ακραίες τιμές (π.χ., συμβάντα ψευδούς γεύματος). Ο μακρο-διερμηνέας έχει ρυθμιστεί ώστε να εξάγει δεδομένα για όλες τις παραμέτρους κάθε πέντε λεπτά.
Εκτός από τη ρύθμιση της ενεργειακής πρόσληψης (EE), η θερμοκρασία περιβάλλοντος μπορεί επίσης να ρυθμίζει άλλες πτυχές του μεταβολισμού, συμπεριλαμβανομένου του μεταγευματικού μεταβολισμού της γλυκόζης, ρυθμίζοντας την έκκριση ορμονών που μεταβολίζουν τη γλυκόζη. Για να ελέγξουμε αυτήν την υπόθεση, ολοκληρώσαμε τελικά μια μελέτη θερμοκρασίας σώματος προκαλώντας σε ποντίκια φυσιολογικού βάρους ένα φορτίο γλυκόζης από το στόμα με DIO (2 g/kg). Οι μέθοδοι περιγράφονται λεπτομερώς σε πρόσθετο υλικό.
Στο τέλος της μελέτης (ημέρα 25), τα ποντίκια τέθηκαν σε νηστεία για 2-3 ώρες (ξεκινώντας στις 06:00), αναισθητοποιήθηκαν με ισοφλουράνιο και αφαιμάχθηκαν πλήρως με οπισθοκογχική φλεβοκέντηση. Η ποσοτικοποίηση των λιπιδίων του πλάσματος και των ορμονών και των λιπιδίων στο ήπαρ περιγράφεται στα Συμπληρωματικά Υλικά.
Για να διερευνηθεί εάν η θερμοκρασία του κελύφους προκαλεί εγγενείς αλλαγές στον λιπώδη ιστό που επηρεάζουν τη λιπόλυση, ο βουβωνικός και ο επιδιδυμικός λιπώδης ιστός αφαιρέθηκαν απευθείας από ποντίκια μετά το τελευταίο στάδιο της αιμορραγίας. Οι ιστοί υποβλήθηκαν σε επεξεργασία χρησιμοποιώντας τη νεοαναπτυγμένη δοκιμασία λιπόλυσης ex vivo που περιγράφεται στις Συμπληρωματικές Μεθόδους.
Ο καφέ λιπώδης ιστός (BAT) συλλέχθηκε την ημέρα λήξης της μελέτης και υποβλήθηκε σε επεξεργασία όπως περιγράφεται στις συμπληρωματικές μεθόδους.
Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. Τα γραφήματα δημιουργήθηκαν στο GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) και τα γραφικά επεξεργάστηκαν στο Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Η στατιστική σημαντικότητα αξιολογήθηκε στο GraphPad Prism και ελέγχθηκε με ζευγαρωμένο t-test, επαναλαμβανόμενες μετρήσεις μονόδρομης/αμφίδρομης ANOVA ακολουθούμενη από πολλαπλές συγκρίσεις Tukey ή μη ζευγαρωμένη μονόδρομη ANOVA ακολουθούμενη από πολλαπλές συγκρίσεις Tukey, όπως απαιτείται. Η Gaussian κατανομή των δεδομένων επικυρώθηκε με το τεστ κανονικότητας D'Agostino-Pearson πριν από τη δοκιμή. Το μέγεθος του δείγματος υποδεικνύεται στην αντίστοιχη ενότητα της ενότητας "Αποτελέσματα", καθώς και στον υπόμνημα. Η επανάληψη ορίζεται ως οποιαδήποτε μέτρηση που λαμβάνεται στο ίδιο ζώο (in vivo ή σε δείγμα ιστού). Όσον αφορά την αναπαραγωγιμότητα των δεδομένων, μια συσχέτιση μεταξύ της ενεργειακής δαπάνης και της θερμοκρασίας της περίπτωσης αποδείχθηκε σε τέσσερις ανεξάρτητες μελέτες που χρησιμοποίησαν διαφορετικά ποντίκια με παρόμοιο σχεδιασμό μελέτης.
Λεπτομερή πειραματικά πρωτόκολλα, υλικά και ακατέργαστα δεδομένα είναι διαθέσιμα κατόπιν εύλογου αιτήματος από τον κύριο συγγραφέα Rune E. Kuhre. Αυτή η μελέτη δεν δημιούργησε νέα μοναδικά αντιδραστήρια, διαγονιδιακές ζωικές/κυτταρικές σειρές ή δεδομένα αλληλούχισης.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον σχεδιασμό της μελέτης, ανατρέξτε στην περίληψη του Nature Research Report που συνδέεται με αυτό το άρθρο.
Όλα τα δεδομένα σχηματίζουν ένα γράφημα. Τα 1-7 κατατέθηκαν στο αποθετήριο της βάσης δεδομένων Science, αριθμός πρόσβασης: 1253.11.sciencedb.02284 ή https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Τα δεδομένα που εμφανίζονται στο ESM μπορούν να αποσταλούν στο Rune E Kuhre μετά από εύλογες δοκιμές.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Ζώα εργαστηρίου ως υποκατάστατα μοντέλα της ανθρώπινης παχυσαρκίας. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Ζώα εργαστηρίου ως υποκατάστατα μοντέλα της ανθρώπινης παχυσαρκίας.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. και Tang-Christensen M. Ζώα εργαστηρίου ως υποκατάστατα μοντέλα ανθρώπινης παχυσαρκίας. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Πειραματικά ζώα ως υποκατάστατο μοντέλου για τους ανθρώπους.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. και Tang-Christensen M. Ζώα εργαστηρίου ως υποκατάστατα μοντέλα παχυσαρκίας στους ανθρώπους.Acta Pharmacology. crime 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Υπολογισμός της νέας σταθεράς Mie και πειραματικός προσδιορισμός του μεγέθους της καύσης. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Το θερμορυθμιστικό σύστημα του ποντικού: οι επιπτώσεις του στη μεταφορά βιοϊατρικών δεδομένων στον άνθρωπο. Φυσιολογία. Συμπεριφορά. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Χωρίς μονωτικό αποτέλεσμα της παχυσαρκίας. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Χωρίς μονωτικό αποτέλεσμα της παχυσαρκίας.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., and Nedergaard J. Καμία επίδραση απομόνωσης της παχυσαρκίας. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Η παχυσαρκία δεν έχει απομονωτικό αποτέλεσμα.Ναι. J. Physiology. ενδοκρινικός. μεταβολισμός. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Ο προσαρμοσμένος στη θερμοκρασία καφέ λιπώδης ιστός ρυθμίζει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Η χαμηλότερη κρίσιμη θερμοκρασία και η θερμογένεση που προκαλείται από το κρύο ήταν αντιστρόφως ανάλογες με το σωματικό βάρος και τον βασικό μεταβολικό ρυθμό σε άτομα με λεπτό και υπέρβαρο σωματικό βάρος. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Βέλτιστες θερμοκρασίες στέγασης για ποντίκια ώστε να μιμούνται το θερμικό περιβάλλον των ανθρώπων: Μια πειραματική μελέτη. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Βέλτιστες θερμοκρασίες στέγασης για ποντίκια ώστε να μιμούνται το θερμικό περιβάλλον των ανθρώπων: Μια πειραματική μελέτη.Fischer, AW, Cannon, B., και Nedergaard, J. Βέλτιστες θερμοκρασίες σπιτιού για ποντίκια ώστε να μιμούνται το ανθρώπινο θερμικό περιβάλλον: Μια πειραματική μελέτη. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., και Nedergaard J. Βέλτιστη θερμοκρασία στέγασης για ποντίκια που προσομοιώνει το ανθρώπινο θερμικό περιβάλλον: Μια πειραματική μελέτη.Moore. μεταβολισμός. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία στέγασης για τη μεταφορά πειραμάτων σε ποντίκια σε ανθρώπους; Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία στέγασης για τη μεταφορά πειραμάτων σε ποντίκια σε ανθρώπους;Keyer J, Lee M και Speakman JR Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία δωματίου για τη μεταφορά πειραμάτων με ποντίκια σε ανθρώπους; Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M και Speakman JR Ποια είναι η βέλτιστη θερμοκρασία κελύφους για τη μεταφορά πειραμάτων από ποντίκια σε ανθρώπους;Moore. μεταβολισμός. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Ποντίκια ως πειραματικά μοντέλα για την ανθρώπινη φυσιολογία: όταν αρκετοί βαθμοί θερμοκρασίας στέγασης έχουν σημασία. Seeley, RJ & MacDougald, OA Ποντίκια ως πειραματικά μοντέλα για την ανθρώπινη φυσιολογία: όταν αρκετοί βαθμοί θερμοκρασίας στέγασης έχουν σημασία. Seeley, RJ & MacDougald, OA Seeley, RJ & MacDougald, OA Ποντίκια ως πειραματικά μοντέλα για την ανθρώπινη φυσιολογία: όταν μερικοί βαθμοί σε μια κατοικία κάνουν τη διαφορά. Seeley, RJ & MacDougald, Ο.Α. Seeley, RJ & MacDougald, ΟΑ Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA ως экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры в помещении имеют значение. Ποντίκια Seeley, RJ & MacDougald, OA ως πειραματικό μοντέλο ανθρώπινης φυσιολογίας: όταν μερικοί βαθμοί θερμοκρασίας δωματίου έχουν σημασία.Εθνικός μεταβολισμός. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Η απάντηση στο ερώτημα «Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία στέγασης για τη μεταφορά πειραμάτων σε ποντίκια σε ανθρώπους;» Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Η απάντηση στο ερώτημα «Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία στέγασης για τη μεταφορά πειραμάτων σε ποντίκια σε ανθρώπους;» Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Απάντηση στην ερώτηση «Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία δωματίου για τη μεταφορά πειραμάτων με ποντίκια σε ανθρώπους;» Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案"将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., και Nedergaard J. Απαντήσεις στο ερώτημα «Ποια είναι η βέλτιστη θερμοκρασία κελύφους για τη μεταφορά πειραμάτων ποντικών σε ανθρώπους;»Ναι: θερμοουδέτερο. Moore. metabolism. 26, 1-3 (2019).
Ώρα δημοσίευσης: 28 Οκτωβρίου 2022
