Σας ευχαριστούμε που επισκεφτήκατε το Nature.com.Η έκδοση του προγράμματος περιήγησης που χρησιμοποιείτε έχει περιορισμένη υποστήριξη CSS.Για την καλύτερη εμπειρία, συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε ένα ενημερωμένο πρόγραμμα περιήγησης (ή να απενεργοποιήσετε τη λειτουργία συμβατότητας στον Internet Explorer).Στο μεταξύ, για να διασφαλίσουμε τη συνεχή υποστήριξη, θα αποδώσουμε τον ιστότοπο χωρίς στυλ και JavaScript.
Οι περισσότερες μελέτες μεταβολισμού σε ποντίκια πραγματοποιούνται σε θερμοκρασία δωματίου, αν και κάτω από αυτές τις συνθήκες, σε αντίθεση με τους ανθρώπους, τα ποντίκια ξοδεύουν πολλή ενέργεια διατηρώντας την εσωτερική θερμοκρασία.Εδώ, περιγράφουμε το φυσιολογικό βάρος και την επαγόμενη από τη δίαιτα παχυσαρκία (DIO) σε ποντίκια C57BL/6J που τρέφονταν με τροφή ή δίαιτα 45% υψηλή σε λιπαρά, αντίστοιχα.Τα ποντίκια τοποθετήθηκαν για 33 ημέρες στους 22, 25, 27,5 και 30° C σε ένα σύστημα έμμεσης θερμιδομετρίας.Δείχνουμε ότι η ενεργειακή δαπάνη αυξάνεται γραμμικά από 30°C σε 22°C και είναι περίπου 30% υψηλότερη στους 22°C και στα δύο μοντέλα ποντικιών.Σε ποντίκια κανονικού βάρους, η πρόσληψη τροφής εξουδετέρωσε την EE.Αντίθετα, τα ποντίκια DIO δεν μείωσαν την πρόσληψη τροφής όταν μειώθηκε η EE.Έτσι, στο τέλος της μελέτης, τα ποντίκια στους 30°C είχαν υψηλότερο σωματικό βάρος, λιπώδη μάζα και γλυκερίνη και τριγλυκερίδια πλάσματος από τα ποντίκια στους 22°C.Η ανισορροπία στα ποντίκια DIO μπορεί να οφείλεται σε αυξημένη δίαιτα που βασίζεται στην ευχαρίστηση.
Το ποντίκι είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο ζωικό μοντέλο για τη μελέτη της ανθρώπινης φυσιολογίας και παθοφυσιολογίας και είναι συχνά το προεπιλεγμένο ζώο που χρησιμοποιείται στα αρχικά στάδια της ανακάλυψης και ανάπτυξης φαρμάκων.Ωστόσο, τα ποντίκια διαφέρουν από τους ανθρώπους με πολλούς σημαντικούς φυσιολογικούς τρόπους, και ενώ η αλλομετρική κλιμάκωση μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε κάποιο βαθμό για να μεταφραστεί σε ανθρώπους, οι τεράστιες διαφορές μεταξύ ποντικών και ανθρώπων βρίσκονται στη θερμορύθμιση και την ενεργειακή ομοιόσταση.Αυτό καταδεικνύει μια θεμελιώδη ασυνέπεια.Η μέση σωματική μάζα των ενήλικων ποντικών είναι τουλάχιστον χίλιες φορές μικρότερη από αυτή των ενηλίκων (50 g έναντι 50 kg) και η αναλογία επιφάνειας προς μάζα διαφέρει κατά περίπου 400 φορές λόγω του μη γραμμικού γεωμετρικού μετασχηματισμού που περιγράφεται από τον Mee .Εξίσωση 2. Ως αποτέλεσμα, τα ποντίκια χάνουν σημαντικά περισσότερη θερμότητα σε σχέση με τον όγκο τους, επομένως είναι πιο ευαίσθητα στη θερμοκρασία, πιο επιρρεπή σε υποθερμία και έχουν μέσο βασικό μεταβολικό ρυθμό δέκα φορές υψηλότερο από αυτόν των ανθρώπων.Σε τυπική θερμοκρασία δωματίου (~22°C), τα ποντίκια πρέπει να αυξήσουν τη συνολική ενεργειακή τους δαπάνη (EE) κατά περίπου 30% για να διατηρήσουν τη θερμοκρασία του πυρήνα του σώματος.Σε χαμηλότερες θερμοκρασίες, η EE αυξάνεται ακόμη περισσότερο κατά περίπου 50% και 100% στους 15 και 7°C σε σύγκριση με την EE στους 22°C.Έτσι, οι τυπικές συνθήκες στέγασης προκαλούν μια απόκριση στο κρύο στρες, η οποία θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο τη δυνατότητα μεταφοράς των αποτελεσμάτων του ποντικιού στον άνθρωπο, καθώς οι άνθρωποι που ζουν στις σύγχρονες κοινωνίες περνούν τον περισσότερο χρόνο τους σε θερμοουδέτερες συνθήκες (επειδή η χαμηλότερη αναλογία επιφανειών προς όγκο μας κάνει λιγότερο ευαίσθητους σε Η θερμοκρασία, καθώς δημιουργούμε μια θερμοουδέτερη ζώνη (TNZ) γύρω μας πάνω από τον βασικό μεταβολικό ρυθμό) εκτείνεται από ~19 έως 30°C6, ενώ τα ποντίκια έχουν υψηλότερη και στενότερη ζώνη που εκτείνεται μόνο 2–4°C7,8 Στην πραγματικότητα, αυτό το σημαντικό. Η πτυχή έχει λάβει μεγάλη προσοχή τα τελευταία χρόνια4, 7,8,9,10,11,12 και έχει προταθεί ότι ορισμένες «διαφορές ειδών» μπορούν να μετριαστούν με την αύξηση της θερμοκρασίας του κελύφους 9. Ωστόσο, δεν υπάρχει συναίνεση για το εύρος θερμοκρασίας που συνιστά θερμοουδετερότητα στα ποντίκια.Έτσι, αν η χαμηλότερη κρίσιμη θερμοκρασία στο θερμοουδέτερο εύρος σε ποντίκια με ένα γόνατο είναι πιο κοντά στους 25°C ή πιο κοντά στους 30°C4, 7, 8, 10, 12 παραμένει αμφιλεγόμενο.Η EE και άλλες μεταβολικές παράμετροι έχουν περιοριστεί σε ώρες έως ημέρες, επομένως ο βαθμός στον οποίο η παρατεταμένη έκθεση σε διαφορετικές θερμοκρασίες μπορεί να επηρεάσει μεταβολικές παραμέτρους όπως το σωματικό βάρος είναι ασαφής.κατανάλωση, χρήση υποστρώματος, ανοχή γλυκόζης και συγκεντρώσεις λιπιδίων και γλυκόζης στο πλάσμα και ορμόνες που ρυθμίζουν την όρεξη.Επιπλέον, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να εξακριβωθεί σε ποιο βαθμό η δίαιτα μπορεί να επηρεάσει αυτές τις παραμέτρους (τα ποντίκια DIO σε δίαιτα πλούσια σε λιπαρά μπορεί να είναι περισσότερο προσανατολισμένα σε μια δίαιτα που βασίζεται στην ευχαρίστηση (ηδονική)).Για να παρέχουμε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό το θέμα, εξετάσαμε την επίδραση της θερμοκρασίας εκτροφής στις προαναφερθείσες μεταβολικές παραμέτρους σε ενήλικα αρσενικά ποντίκια κανονικού βάρους και σε αρσενικά παχύσαρκα ποντίκια που προκαλούνται από δίαιτα (DIO) σε δίαιτα 45% υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.Τα ποντίκια διατηρήθηκαν στους 22, 25, 27,5 ή 30°C για τουλάχιστον τρεις εβδομάδες.Θερμοκρασίες κάτω των 22°C δεν έχουν μελετηθεί επειδή η τυπική στέγαση ζώων είναι σπάνια κάτω από τη θερμοκρασία δωματίου.Διαπιστώσαμε ότι τα ποντίκια DIO κανονικού βάρους και ενός κύκλου ανταποκρίθηκαν παρόμοια στις αλλαγές της θερμοκρασίας του θαλάμου από άποψη EE και ανεξάρτητα από την κατάσταση του περιβλήματος (με ή χωρίς υλικό καταφυγίου/φωλιάσματος).Ωστόσο, ενώ τα ποντίκια κανονικού βάρους προσάρμοσαν την πρόσληψη τροφής σύμφωνα με την EE, η πρόσληψη τροφής των ποντικών DIO ήταν σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητη από την ΕΕ, με αποτέλεσμα τα ποντίκια να παίρνουν περισσότερο βάρος.Σύμφωνα με δεδομένα σωματικού βάρους, οι συγκεντρώσεις λιπιδίων και κετονικών σωμάτων στο πλάσμα έδειξαν ότι τα ποντίκια DIO στους 30°C είχαν πιο θετικό ενεργειακό ισοζύγιο από τα ποντίκια στους 22°C.Οι βαθύτεροι λόγοι για τις διαφορές στην ισορροπία της ενεργειακής πρόσληψης και της EE μεταξύ κανονικού βάρους και ποντικών DIO απαιτούν περαιτέρω μελέτη, αλλά μπορεί να σχετίζονται με παθοφυσιολογικές αλλαγές σε ποντίκια DIO και την επίδραση της δίαιτας που βασίζεται στην ευχαρίστηση ως αποτέλεσμα μιας παχυσαρκίας διατροφής.
Η EE αυξήθηκε γραμμικά από 30 σε 22°C και ήταν περίπου 30% υψηλότερη στους 22°C σε σύγκριση με τους 30°C (Εικ. 1a,b).Η αναπνευστική συναλλαγματική ισοτιμία (RER) ήταν ανεξάρτητη από τη θερμοκρασία (Εικ. 1c, d).Η πρόσληψη τροφής ήταν συνεπής με τη δυναμική της ΕΕ και αυξήθηκε με τη μείωση της θερμοκρασίας (επίσης ~30% υψηλότερη στους 22°C σε σύγκριση με 30°C (Εικ. 1ε, στ). Πρόσληψη νερού. Ο όγκος και το επίπεδο δραστηριότητας δεν εξαρτώνται από τη θερμοκρασία (Εικ. 1g ).
Αρσενικά ποντίκια (C57BL/6J, ηλικίας 20 εβδομάδων, ατομική στέγαση, n=7) στεγάστηκαν σε μεταβολικά κλουβιά στους 22°C για μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της μελέτης.Δύο ημέρες μετά τη συλλογή των δεδομένων παρασκηνίου, η θερμοκρασία αυξήθηκε κατά 2°C στις 06:00 ώρες την ημέρα (αρχή της φωτεινής φάσης).Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα του μέσου όρου και η σκοτεινή φάση (18:00–06:00 h) αντιπροσωπεύεται από ένα γκρι πλαίσιο.a Δαπάνη ενέργειας (kcal/h), b Συνολική ενεργειακή δαπάνη σε διάφορες θερμοκρασίες (kcal/24 h), c Αναπνευστική συναλλαγματική ισοτιμία (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Μέση RER σε φωτεινή και σκοτεινή φάση (VCO2 /VO2) (η μηδενική τιμή ορίζεται ως 0,7).e αθροιστική πρόσληψη τροφής (g), f 24 ώρες συνολική πρόσληψη τροφής, g 24 ώρες συνολική πρόσληψη νερού (ml), h 24 ώρες συνολική πρόσληψη νερού, i αθροιστικό επίπεδο δραστηριότητας (m) και j συνολικό επίπεδο δραστηριότητας (m/24h) .).Τα ποντίκια διατηρήθηκαν στην υποδεικνυόμενη θερμοκρασία για 48 ώρες.Τα δεδομένα που εμφανίζονται για τους 24, 26, 28 και 30°C αναφέρονται στις τελευταίες 24 ώρες κάθε κύκλου.Τα ποντίκια παρέμειναν σιτισμένα σε όλη τη διάρκεια της μελέτης.Η στατιστική σημασία δοκιμάστηκε με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις της μονόδρομης ANOVA ακολουθούμενη από τη δοκιμή πολλαπλής σύγκρισης του Tukey.Οι αστερίσκοι υποδεικνύουν τη σημασία για την αρχική τιμή των 22°C, η σκίαση υποδηλώνει τη σημασία μεταξύ άλλων ομάδων όπως υποδεικνύεται. *Ρ < 0,05, **Ρ < 0,01, **Ρ < 0,001, ****Ρ < 0,0001. *Ρ < 0,05, **Ρ < 0,01, **Ρ < 0,001, ****Ρ < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01, **Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01, **Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001.Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-192 ώρες).n = 7.
Όπως και στην περίπτωση των ποντικών κανονικού βάρους, η ΕΕ αυξήθηκε γραμμικά με τη μείωση της θερμοκρασίας και σε αυτή την περίπτωση, η ΕΕ ήταν επίσης περίπου 30% υψηλότερη στους 22°C σε σύγκριση με τους 30°C (Εικ. 2a,b).Το RER δεν άλλαξε σε διαφορετικές θερμοκρασίες (Εικ. 2c, d).Σε αντίθεση με τα ποντίκια κανονικού βάρους, η πρόσληψη τροφής δεν ήταν σύμφωνη με την ΕΕ ως συνάρτηση της θερμοκρασίας δωματίου.Η πρόσληψη τροφής, η πρόσληψη νερού και το επίπεδο δραστηριότητας ήταν ανεξάρτητα από τη θερμοκρασία (Εικ. 2e–j).
Αρσενικά ποντίκια DIO (C57BL/6J, 20 εβδομάδων) στεγάστηκαν μεμονωμένα σε μεταβολικούς κλωβούς στους 22° C για μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της μελέτης.Τα ποντίκια μπορούν να χρησιμοποιήσουν 45% HFD ad libitum.Μετά από εγκλιματισμό για δύο ημέρες, συλλέχθηκαν βασικά δεδομένα.Στη συνέχεια, η θερμοκρασία αυξήθηκε κατά 2°C κάθε δεύτερη μέρα στις 06:00 (αρχή της ελαφριάς φάσης).Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα του μέσου όρου και η σκοτεινή φάση (18:00–06:00 h) αντιπροσωπεύεται από ένα γκρι πλαίσιο.a Δαπάνη ενέργειας (kcal/h), b Συνολική ενεργειακή δαπάνη σε διάφορες θερμοκρασίες (kcal/24 h), c Αναπνευστική συναλλαγματική ισοτιμία (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Μέση RER σε φωτεινή και σκοτεινή φάση (VCO2 /VO2) (η μηδενική τιμή ορίζεται ως 0,7).e αθροιστική πρόσληψη τροφής (g), f 24 ώρες συνολική πρόσληψη τροφής, g 24 ώρες συνολική πρόσληψη νερού (ml), h 24 ώρες συνολική πρόσληψη νερού, i αθροιστικό επίπεδο δραστηριότητας (m) και j συνολικό επίπεδο δραστηριότητας (m/24h) .).Τα ποντίκια διατηρήθηκαν στην υποδεικνυόμενη θερμοκρασία για 48 ώρες.Τα δεδομένα που εμφανίζονται για τους 24, 26, 28 και 30°C αναφέρονται στις τελευταίες 24 ώρες κάθε κύκλου.Τα ποντίκια διατηρήθηκαν σε 45% HFD μέχρι το τέλος της μελέτης.Η στατιστική σημασία δοκιμάστηκε με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις της μονόδρομης ANOVA ακολουθούμενη από τη δοκιμή πολλαπλής σύγκρισης του Tukey.Οι αστερίσκοι υποδεικνύουν τη σημασία για την αρχική τιμή των 22°C, η σκίαση υποδηλώνει τη σημασία μεταξύ άλλων ομάδων όπως υποδεικνύεται. *Ρ < 0,05, ***Ρ < 0,001, ****Ρ < 0,0001. *Ρ < 0,05, ***Ρ < 0,001, ****Ρ < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Ρ<0,05, ***Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Ρ<0,05, ***Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001.Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-192 ώρες).n = 7.
Σε μια άλλη σειρά πειραμάτων, εξετάσαμε την επίδραση της θερμοκρασίας περιβάλλοντος στις ίδιες παραμέτρους, αλλά αυτή τη φορά μεταξύ ομάδων ποντικών που διατηρούνταν συνεχώς σε μια συγκεκριμένη θερμοκρασία.Τα ποντίκια χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες για να ελαχιστοποιηθούν οι στατιστικές αλλαγές στη μέση και τυπική απόκλιση του σωματικού βάρους, του λίπους και του φυσιολογικού σωματικού βάρους (Εικ. 3α-γ).Μετά από 7 ημέρες εγκλιματισμού, καταγράφηκαν 4,5 ημέρες EE.Η EE επηρεάζεται σημαντικά από τη θερμοκρασία περιβάλλοντος τόσο κατά τη διάρκεια της ημέρας όσο και τη νύχτα (Εικ. 3δ) και αυξάνεται γραμμικά καθώς η θερμοκρασία μειώνεται από 27,5°C σε 22°C (Εικ. 3e).Σε σύγκριση με άλλες ομάδες, το RER της ομάδας των 25°C ήταν κάπως μειωμένο και δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των υπόλοιπων ομάδων (Εικ. 3f,g).Η πρόσληψη τροφής παράλληλα με το πρότυπο EE αυξήθηκε κατά περίπου 30% στους 22°C σε σύγκριση με τους 30°C (Εικ. 3h,i).Η κατανάλωση νερού και τα επίπεδα δραστηριότητας δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων (Εικ. 3j, k).Η έκθεση σε διαφορετικές θερμοκρασίες για έως και 33 ημέρες δεν οδήγησε σε διαφορές στο σωματικό βάρος, την άλιπη μάζα και τη μάζα λίπους μεταξύ των ομάδων (Εικ. 3n-s), αλλά οδήγησε σε μείωση της άλιπης μάζας σώματος κατά περίπου 15% σε σύγκριση με αυτοαναφερόμενες βαθμολογίες (Εικ. 3n-s).3b, r, c)) και η λιπώδης μάζα αυξήθηκε περισσότερο από 2 φορές (από ~1 g σε 2–3 g, Εικ. 3c, t, c).Δυστυχώς, ο πίνακας 30°C έχει σφάλματα βαθμονόμησης και δεν μπορεί να παρέχει ακριβή δεδομένα EE και RER.
- Σωματικό βάρος (α), άλιπη μάζα (β) και λιπώδη μάζα (γ) μετά από 8 ημέρες (μία ημέρα πριν τη μεταφορά στο σύστημα SABLE).d Κατανάλωση ενέργειας (kcal/h).e Μέση κατανάλωση ενέργειας (0–108 ώρες) σε διάφορες θερμοκρασίες (kcal/24 ώρες).f Λόγος αναπνευστικής ανταλλαγής (RER) (VCO2/VO2).g Μέσο RER (VCO2/VO2).h Συνολική πρόσληψη τροφής (g).i Μέση πρόσληψη τροφής (g/24 ώρες).j Συνολική κατανάλωση νερού (ml).k Μέση κατανάλωση νερού (ml/24 h).l Σωρευτικό επίπεδο δραστηριότητας (m).m Μέσο επίπεδο δραστηριότητας (m/24 h).n σωματικό βάρος τη 18η ημέρα, o αλλαγή στο σωματικό βάρος (από -8η σε 18η ημέρα), p άλιπης μάζας τη 18η ημέρα, q αλλαγή στην άλιπη μάζα (από -8η σε 18η ημέρα), r λιπώδη μάζα την ημέρα 18 , και αλλαγή της λιπώδους μάζας (από -8 σε 18 ημέρες).Η στατιστική σημασία των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων δοκιμάστηκε με Oneway-ANOVA ακολουθούμενη από τη δοκιμή πολλαπλής σύγκρισης του Tukey. *Ρ < 0,05, **Ρ < 0,01, ***Ρ < 0,001, ****Ρ < 0,0001. *Ρ < 0,05, **Ρ < 0,01, ***Ρ < 0,001, ****Ρ < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01, ***Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001. *P <0,05,**P <0,01,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,**P <0,01,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01, ***Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001.Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος + τυπικό σφάλμα του μέσου όρου, η σκοτεινή φάση (18:00-06:00 h) αντιπροσωπεύεται από γκρι πλαίσια.Οι τελείες στα ιστογράμματα αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα ποντίκια.Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-108 ώρες).n = 7.
Τα ποντίκια ταιριάστηκαν σε σωματικό βάρος, άλιπη μάζα και μάζα λίπους κατά την έναρξη (Εικ. 4a-c) και διατηρήθηκαν στους 22, 25, 27,5 και 30°C όπως σε μελέτες με ποντίκια κανονικού βάρους..Κατά τη σύγκριση ομάδων ποντικών, η σχέση μεταξύ EE και θερμοκρασίας έδειξε παρόμοια γραμμική σχέση με τη θερμοκρασία με την πάροδο του χρόνου στα ίδια ποντίκια.Έτσι, τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22°C κατανάλωναν περίπου 30% περισσότερη ενέργεια από τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 30°C (Εικ. 4d, e).Κατά τη μελέτη των επιδράσεων σε ζώα, η θερμοκρασία δεν επηρέαζε πάντα το RER (Εικ. 4f,g).Η πρόσληψη τροφής, η πρόσληψη νερού και η δραστηριότητα δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από τη θερμοκρασία (Εικ. 4h-m).Μετά από 33 ημέρες εκτροφής, τα ποντίκια στους 30°C είχαν σημαντικά υψηλότερο σωματικό βάρος από τα ποντίκια στους 22°C (Εικ. 4η).Σε σύγκριση με τα αντίστοιχα σημεία αναφοράς τους, τα ποντίκια που εκτράφηκαν στους 30°C είχαν σημαντικά υψηλότερο σωματικό βάρος από τα ποντίκια που εκτράφηκαν στους 22°C (μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα του μέσου όρου: Εικ. 4o).Η σχετικά υψηλότερη αύξηση βάρους οφειλόταν σε αύξηση της λιπώδους μάζας (Εικ. 4p, q) παρά σε αύξηση της άλιπης μάζας (Εικ. 4r, s).Σε συμφωνία με τη χαμηλότερη τιμή EE στους 30°C, η έκφραση αρκετών γονιδίων ΒΑΤ που αυξάνουν τη λειτουργία/δραστηριότητα της ΒΑΤ μειώθηκε στους 30°C σε σύγκριση με τους 22°C: Adra1a, Adrb3 και Prdm16.Άλλα βασικά γονίδια που αυξάνουν επίσης τη λειτουργία/δραστηριότητα ΒΑΤ δεν επηρεάστηκαν: Sema3a (ρύθμιση ανάπτυξης νευριτών), Tfam (μιτοχονδριακή βιογένεση), Adrb1, Adra2a, Pck1 (γλυκονεογένεση) και Cpt1a.Παραδόξως, το Ucp1 και το Vegf-a, που σχετίζονται με αυξημένη θερμογόνο δράση, δεν μειώθηκαν στην ομάδα των 30°C.Στην πραγματικότητα, τα επίπεδα Ucp1 σε τρία ποντίκια ήταν υψηλότερα από ό,τι στην ομάδα των 22°C και τα Vegf-a και Adrb2 ήταν σημαντικά αυξημένα.Σε σύγκριση με την ομάδα των 22 °C, τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 25 °C και στους 27,5 °C δεν παρουσίασαν καμία αλλαγή (Συμπληρωματικό Σχήμα 1).
- Σωματικό βάρος (α), άλιπη μάζα (β) και λιπώδη μάζα (γ) μετά από 9 ημέρες (μία ημέρα πριν τη μεταφορά στο σύστημα SABLE).d Κατανάλωση ενέργειας (EE, kcal/h).e Μέση κατανάλωση ενέργειας (0–96 ώρες) σε διάφορες θερμοκρασίες (kcal/24 ώρες).f Αναλογία αναπνευστικής ανταλλαγής (RER, VCO2/VO2).g Μέσο RER (VCO2/VO2).h Συνολική πρόσληψη τροφής (g).i Μέση πρόσληψη τροφής (g/24 ώρες).j Συνολική κατανάλωση νερού (ml).k Μέση κατανάλωση νερού (ml/24 h).l Σωρευτικό επίπεδο δραστηριότητας (m).m Μέσο επίπεδο δραστηριότητας (m/24 h).n Σωματικό βάρος την ημέρα 23 (g), o Αλλαγή στο σωματικό βάρος, p Άλιπη μάζα, q Αλλαγή στην άλιπη μάζα (g) την ημέρα 23 σε σύγκριση με την ημέρα 9, Αλλαγή στη μάζα λίπους (g) στις 23 ημέρες, λίπος μάζα (g) σε σύγκριση με την ημέρα 8, ημέρα 23 σε σύγκριση με -8η ημέρα.Η στατιστική σημασία των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων δοκιμάστηκε με Oneway-ANOVA ακολουθούμενη από τη δοκιμή πολλαπλής σύγκρισης του Tukey. *Ρ < 0,05, ***Ρ < 0,001, ****Ρ < 0,0001. *Ρ < 0,05, ***Ρ < 0,001, ****Ρ < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Ρ<0,05, ***Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Ρ<0,05, ***Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001.Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος + τυπικό σφάλμα του μέσου όρου, η σκοτεινή φάση (18:00-06:00 h) αντιπροσωπεύεται από γκρι πλαίσια.Οι τελείες στα ιστογράμματα αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα ποντίκια.Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-96 ώρες).n = 7.
Όπως οι άνθρωποι, τα ποντίκια συχνά δημιουργούν μικροπεριβάλλοντα για να μειώσουν την απώλεια θερμότητας στο περιβάλλον.Για να ποσοτικοποιήσουμε τη σημασία αυτού του περιβάλλοντος για την EE, αξιολογήσαμε την ΕΕ στους 22, 25, 27,5 και 30°C, με ή χωρίς δερμάτινα προστατευτικά και υλικό φωλιάς.Στους 22°C, η προσθήκη τυπικών δερμάτων μειώνει την EE κατά περίπου 4%.Η επακόλουθη προσθήκη υλικού ένθεσης μείωσε την EE κατά 3-4% (Εικ. 5a,b).Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στο RER, στην πρόσληψη τροφής, στην πρόσληψη νερού ή στα επίπεδα δραστηριότητας με την προσθήκη σπιτιών ή δερμάτων + κλινοσκεπασμάτων (Εικόνα 5i–p).Η προσθήκη δέρματος και υλικού φωλιάς μείωσε επίσης σημαντικά την EE στους 25 και 30°C, αλλά οι αποκρίσεις ήταν ποσοτικά μικρότερες.Στους 27,5°C δεν παρατηρήθηκε διαφορά.Συγκεκριμένα, σε αυτά τα πειράματα, η EE μειώθηκε με την αύξηση της θερμοκρασίας, σε αυτήν την περίπτωση περίπου 57% χαμηλότερη από την EE στους 30°C σε σύγκριση με τους 22°C (Εικ. 5c–h).Η ίδια ανάλυση πραγματοποιήθηκε μόνο για την ελαφριά φάση, όπου η EE ήταν πιο κοντά στον βασικό μεταβολικό ρυθμό, καθώς στην περίπτωση αυτή τα ποντίκια ξεκουράζονταν κυρίως στο δέρμα, με αποτέλεσμα συγκρίσιμα μεγέθη επίδρασης σε διαφορετικές θερμοκρασίες (Συμπληρωματικό Σχ. 2a–h) .
Δεδομένα για ποντίκια από υλικό καταφυγίου και φωλιάς (σκούρο μπλε), σπίτι αλλά όχι υλικό φωλιάς (ανοιχτό μπλε) και υλικό οικίας και φωλιάς (πορτοκαλί).Κατανάλωση ενέργειας (EE, kcal/h) για δωμάτια a, c, e και g στους 22, 25, 27,5 και 30 °C, b, d, f και h σημαίνει EE (kcal/h).ip Δεδομένα για ποντίκια που στεγάζονται στους 22°C: i αναπνευστικός ρυθμός (RER, VCO2/VO2), j μέσος RER (VCO2/VO2), k αθροιστική πρόσληψη τροφής (g), l μέση πρόσληψη τροφής (g/24 h) , m συνολική πρόσληψη νερού (mL), n μέση AUC πρόσληψης νερού (mL/24h), o συνολική δραστηριότητα (m), p μέσο επίπεδο δραστηριότητας (m/24h).Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος + τυπικό σφάλμα του μέσου όρου, η σκοτεινή φάση (18:00-06:00 h) αντιπροσωπεύεται από γκρι πλαίσια.Οι τελείες στα ιστογράμματα αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα ποντίκια.Η στατιστική σημασία των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων δοκιμάστηκε με Oneway-ANOVA ακολουθούμενη από τη δοκιμή πολλαπλής σύγκρισης του Tukey. *P <0,05, **P <0,01. *P <0,05, **P <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01. *P <0,05,**P <0,01. *P <0,05,**P <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01.Οι μέσες τιμές υπολογίστηκαν για ολόκληρη την πειραματική περίοδο (0-72 ώρες).n = 7.
Σε ποντίκια κανονικού βάρους (2-3 ώρες νηστείας), η εκτροφή σε διαφορετικές θερμοκρασίες δεν οδήγησε σε σημαντικές διαφορές στις συγκεντρώσεις πλάσματος των TG, 3-HB, χοληστερόλης, ALT και AST, αλλά HDL ως συνάρτηση της θερμοκρασίας.Εικόνα 6α-ε).Οι συγκεντρώσεις πλάσματος νηστείας της λεπτίνης, της ινσουλίνης, του C-πεπτιδίου και της γλυκαγόνης επίσης δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων (Εικόνες 6g-j).Την ημέρα της δοκιμής ανοχής στη γλυκόζη (μετά από 31 ημέρες σε διαφορετικές θερμοκρασίες), το βασικό επίπεδο γλυκόζης στο αίμα (5-6 ώρες νηστείας) ήταν περίπου 6,5 mM, χωρίς διαφορά μεταξύ των ομάδων. Η χορήγηση γλυκόζης από το στόμα αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα σε όλες τις ομάδες, αλλά τόσο η μέγιστη συγκέντρωση όσο και η αυξητική περιοχή κάτω από τις καμπύλες (iAUCs) (15–120 λεπτά) ήταν χαμηλότερες στην ομάδα ποντικών που στεγάστηκαν στους 30 °C (μεμονωμένα χρονικά σημεία: P < 0,05–P <0,0001, Εικ. 6k, l) σε σύγκριση με τα ποντίκια που στεγάστηκαν στους 22, 25 και 27,5 °C (που δεν διέφεραν μεταξύ τους). Η χορήγηση γλυκόζης από το στόμα αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα σε όλες τις ομάδες, αλλά τόσο η μέγιστη συγκέντρωση όσο και η αυξητική περιοχή κάτω από τις καμπύλες (iAUCs) (15–120 λεπτά) ήταν χαμηλότερες στην ομάδα ποντικών που στεγάστηκαν στους 30 °C (μεμονωμένα χρονικά σημεία: P < 0,05–P <0,0001, Εικ. 6k, l) σε σύγκριση με τα ποντίκια που στεγάστηκαν στους 22, 25 και 27,5 °C (που δεν διέφεραν μεταξύ τους). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы во крови во όλες τις ομάδες, но как пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 миныже) 30 °C (оддельные временные σημεία: P < 0,05–P < 0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались между собой). Η από του στόματος χορήγηση γλυκόζης αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα σε όλες τις ομάδες, αλλά τόσο η μέγιστη συγκέντρωση όσο και η αυξητική περιοχή κάτω από τις καμπύλες (iAUC) (15-120 λεπτά) ήταν χαμηλότερες στην ομάδα ποντικών 30°C (ξεχωριστά χρονικά σημεία: P < 0,05- Ρ < 0,0001, Εικ. 6k, l) σε σύγκριση με ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22, 25 και 27,5 °C (που δεν διέφεραν μεταξύ τους).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C 饲挺倻小下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0,05–P <0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 έως 27,5°C 的小鼠（彼此之间没有州口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饰张和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P <0,05–P <0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°C 的小鼠（彼此之间淲Η από του στόματος χορήγηση γλυκόζης αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα σε όλες τις ομάδες, αλλά τόσο η μέγιστη συγκέντρωση όσο και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (iAUC) (15–120 λεπτά) ήταν χαμηλότερες στην ομάδα ποντικών που τρέφονταν με 30°C (όλα τα χρονικά σημεία).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, Εικ.6l, l) σε σύγκριση με ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22, 25 και 27,5°C (καμία διαφορά μεταξύ τους).
Οι συγκεντρώσεις πλάσματος TG, 3-HB, χοληστερόλης, HDL, ALT, AST, FFA, γλυκερίνης, λεπτίνης, ινσουλίνης, C-πεπτιδίου και γλυκαγόνης εμφανίζονται σε ενήλικα αρσενικά ποντίκια DIO(al) μετά από 33 ημέρες σίτισης στην υποδεικνυόμενη θερμοκρασία .Τα ποντίκια δεν τρέφονταν 2-3 ώρες πριν από την αιμοληψία.Εξαίρεση αποτέλεσε ένα τεστ ανοχής γλυκόζης από το στόμα, το οποίο πραγματοποιήθηκε δύο ημέρες πριν από το τέλος της μελέτης σε ποντίκια νήστευσαν για 5-6 ώρες και διατηρήθηκαν στην κατάλληλη θερμοκρασία για 31 ημέρες.Τα ποντίκια προκλήθηκαν με 2 g/kg σωματικού βάρους.Η περιοχή κάτω από τα δεδομένα καμπύλης (L) εκφράζεται ως αυξητικά δεδομένα (iAUC).Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM.Οι τελείες αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα δείγματα. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01, **Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001, n=7. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001, n = 7. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01, **Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001, n=7.
Σε ποντικούς DIO (επίσης νήστευσαν για 2-3 ώρες), οι συγκεντρώσεις χοληστερόλης πλάσματος, HDL, ALT, AST και FFA δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων.Τόσο η TG όσο και η γλυκερίνη ήταν σημαντικά αυξημένες στην ομάδα των 30°C σε σύγκριση με την ομάδα των 22°C (Εικόνες 7a–h).Αντίθετα, τα 3-GB ήταν περίπου 25% χαμηλότερα στους 30°C σε σύγκριση με τους 22°C (Εικόνα 7β).Έτσι, αν και τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22°C είχαν ένα συνολικό θετικό ενεργειακό ισοζύγιο, όπως υποδηλώνεται από την αύξηση βάρους, οι διαφορές στις συγκεντρώσεις πλάσματος TG, γλυκερόλης και 3-HB υποδηλώνουν ότι τα ποντίκια στους 22°C όταν η δειγματοληψία ήταν μικρότερη από 22° ΝΤΟ.°C.Τα ποντίκια που εκτράφηκαν στους 30 °C ήταν σε σχετικά πιο ενεργειακά αρνητική κατάσταση.Σύμφωνα με αυτό, οι συγκεντρώσεις στο ήπαρ της εκχυλίσιμης γλυκερόλης και TG, αλλά όχι του γλυκογόνου και της χοληστερόλης, ήταν υψηλότερες στην ομάδα των 30 °C (Συμπληρωματικό Σχήμα 3a-d).Για να διερευνήσουμε εάν οι εξαρτώμενες από τη θερμοκρασία διαφορές στη λιπόλυση (όπως μετρήθηκαν από την TG και τη γλυκερόλη του πλάσματος) είναι αποτέλεσμα εσωτερικών αλλαγών στο επιδιδυμικό ή βουβωνικό λίπος, εξάγαμε λιπώδη ιστό από αυτές τις αποθήκες στο τέλος της μελέτης και προσδιορίσαμε ποσοτικά το ελεύθερο λιπαρό οξύ. vivo.και απελευθέρωση γλυκερίνης.Σε όλες τις πειραματικές ομάδες, δείγματα λιπώδους ιστού από επιδιδυμικές και βουβωνικές αποθήκες έδειξαν τουλάχιστον διπλάσια αύξηση στην παραγωγή γλυκερίνης και FFA ως απόκριση στη διέγερση με ισοπροτερενόλη (Συμπληρωματικό Σχήμα 4α–δ).Ωστόσο, δεν βρέθηκε καμία επίδραση της θερμοκρασίας του κελύφους στη βασική ή διεγερμένη από ισοπροτερενόλη λιπόλυση.Σε συμφωνία με το υψηλότερο σωματικό βάρος και τη μάζα λίπους, τα επίπεδα λεπτίνης στο πλάσμα ήταν σημαντικά υψηλότερα στην ομάδα των 30°C από ό,τι στην ομάδα των 22°C (Εικόνα 7i).Αντίθετα, τα επίπεδα ινσουλίνης και C-πεπτιδίου στο πλάσμα δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων θερμοκρασίας (Εικ. 7k, k), αλλά η γλυκαγόνη πλάσματος έδειξε εξάρτηση από τη θερμοκρασία, αλλά σε αυτή την περίπτωση σχεδόν οι 22°C στην αντίθετη ομάδα συγκρίθηκαν δύο φορές έως 30°C.ΑΠΟ.Ομάδα Γ (Εικ. 71).Το FGF21 δεν διέφερε μεταξύ διαφορετικών ομάδων θερμοκρασίας (Εικ. 7m).Την ημέρα του OGTT, η αρχική γλυκόζη αίματος ήταν περίπου 10 mM και δεν διέφερε μεταξύ ποντικών που στεγάζονταν σε διαφορετικές θερμοκρασίες (Εικ. 7η).Η από του στόματος χορήγηση γλυκόζης αύξησε τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και κορυφώθηκε σε όλες τις ομάδες σε συγκέντρωση περίπου 18 mM 15 λεπτά μετά τη χορήγηση.Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο iAUC (15–120 λεπτά) και τις συγκεντρώσεις σε διαφορετικά χρονικά σημεία μετά τη δόση (15, 30, 60, 90 και 120 λεπτά) (Εικόνα 7n, o).
Οι συγκεντρώσεις πλάσματος TG, 3-HB, χοληστερόλης, HDL, ALT, AST, FFA, γλυκερίνης, λεπτίνης, ινσουλίνης, C-πεπτιδίου, γλυκαγόνης και FGF21 φάνηκαν σε ενήλικα αρσενικά ποντίκια DIO (ao) μετά από 33 ημέρες σίτισης.καθορισμένη θερμοκρασία.Τα ποντίκια δεν τρέφονταν 2-3 ώρες πριν από την αιμοληψία.Το τεστ ανοχής γλυκόζης από το στόμα ήταν εξαίρεση, καθώς διεξήχθη σε δόση 2 g/kg σωματικού βάρους δύο ημέρες πριν από το τέλος της μελέτης σε ποντίκια που έμειναν νηστικά για 5-6 ώρες και διατηρήθηκαν στην κατάλληλη θερμοκρασία για 31 ημέρες.Η περιοχή κάτω από τα δεδομένα της καμπύλης (o) εμφανίζεται ως αυξητικά δεδομένα (iAUC).Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM.Οι τελείες αντιπροσωπεύουν μεμονωμένα δείγματα. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01, **Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001, n=7. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001, n = 7. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Ρ<0,05, **Ρ<0,01, **Ρ<0,001, ****Ρ<0,0001, n=7.
Η δυνατότητα μεταφοράς δεδομένων τρωκτικών στον άνθρωπο είναι ένα σύνθετο ζήτημα που παίζει κεντρικό ρόλο στην ερμηνεία της σημασίας των παρατηρήσεων στο πλαίσιο της φυσιολογικής και φαρμακολογικής έρευνας.Για οικονομικούς λόγους και για διευκόλυνση της έρευνας, τα ποντίκια συχνά διατηρούνται σε θερμοκρασία δωματίου κάτω από τη θερμοουδέτερη ζώνη τους, με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση διαφόρων αντισταθμιστικών φυσιολογικών συστημάτων που αυξάνουν τον μεταβολικό ρυθμό και δυνητικά βλάπτουν τη μεταφραστικότητα9.Έτσι, η έκθεση των ποντικών στο κρύο μπορεί να καταστήσει τα ποντίκια ανθεκτικά στην παχυσαρκία που προκαλείται από τη δίαιτα και μπορεί να αποτρέψει την υπεργλυκαιμία σε αρουραίους που έλαβαν στρεπτοζοτοκίνη λόγω της αυξημένης μη ινσουλινοεξαρτώμενης μεταφοράς γλυκόζης.Ωστόσο, δεν είναι σαφές σε ποιο βαθμό η παρατεταμένη έκθεση σε διάφορες σχετικές θερμοκρασίες (από το δωμάτιο έως τη θερμοουδέτερη) επηρεάζει τη διαφορετική ενεργειακή ομοιόσταση των ποντικών κανονικού βάρους (σε τροφή) και ποντικών DIO (σε HFD) και τις μεταβολικές παραμέτρους, καθώς και την έκταση στο οποίο μπόρεσαν να εξισορροπήσουν μια αύξηση της EE με μια αύξηση στην πρόσληψη τροφής.Η μελέτη που παρουσιάζεται σε αυτό το άρθρο στοχεύει να φέρει κάποια σαφήνεια σε αυτό το θέμα.
Δείχνουμε ότι σε ενήλικα ποντίκια κανονικού βάρους και αρσενικά ποντίκια DIO, η EE σχετίζεται αντιστρόφως με τη θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 22 και 30°C.Έτσι, η ΕΕ στους 22°C ήταν περίπου 30% υψηλότερη από ότι στους 30°C.και στα δύο μοντέλα ποντικιού.Ωστόσο, μια σημαντική διαφορά μεταξύ ποντικών κανονικού βάρους και ποντικών DIO είναι ότι ενώ τα ποντίκια κανονικού βάρους ταίριαζαν με την ΕΕ σε χαμηλότερες θερμοκρασίες προσαρμόζοντας ανάλογα την πρόσληψη τροφής, η πρόσληψη τροφής των ποντικών DIO ποικίλλει σε διαφορετικά επίπεδα.Οι θερμοκρασίες μελέτης ήταν παρόμοιες.Μετά από ένα μήνα, τα ποντίκια DIO που διατηρήθηκαν στους 30°C κέρδισαν περισσότερο σωματικό βάρος και λίπος από τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22°C, ενώ οι φυσιολογικοί άνθρωποι διατηρήθηκαν στην ίδια θερμοκρασία και για την ίδια χρονική περίοδο δεν οδήγησαν σε πυρετό.εξαρτώμενη διαφορά στο σωματικό βάρος.ποντίκια βάρους.Σε σύγκριση με θερμοκρασίες κοντά σε θερμοουδέτερες ή σε θερμοκρασία δωματίου, η ανάπτυξη σε θερμοκρασία δωματίου είχε ως αποτέλεσμα ποντίκια DIO ή κανονικού βάρους σε δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, αλλά όχι σε δίαιτα ποντικών με κανονικό βάρος, να κερδίσουν σχετικά λιγότερο βάρος.σώμα.Υποστηρίζεται από άλλες μελέτες17,18,19,20,21 αλλά όχι από όλες22,23.
Η ικανότητα δημιουργίας μικροπεριβάλλοντος για τη μείωση της απώλειας θερμότητας υποτίθεται ότι μετατοπίζει τη θερμική ουδετερότητα προς τα αριστερά8, 12. Στη μελέτη μας, τόσο η προσθήκη υλικού ένθεσης όσο και η απόκρυψη μείωσαν την EE, αλλά δεν οδήγησαν σε θερμική ουδετερότητα έως τους 28°C.Έτσι, τα δεδομένα μας δεν υποστηρίζουν ότι το χαμηλό σημείο της θερμοουδετερότητας σε ενήλικα ποντίκια με ένα γόνατο, με ή χωρίς περιβαλλοντικά εμπλουτισμένα σπίτια, θα πρέπει να είναι 26-28°C όπως φαίνεται8,12, αλλά υποστηρίζουν άλλες μελέτες που δείχνουν θερμοουδετερότητα.θερμοκρασίες 30°C σε ποντίκια χαμηλού σημείου 7, 10, 24. Για να περιπλέξουν τα πράγματα, το θερμοουδέτερο σημείο στα ποντίκια έχει αποδειχθεί ότι δεν είναι στατικό κατά τη διάρκεια της ημέρας καθώς είναι χαμηλότερο κατά τη φάση ηρεμίας (ελαφριά), πιθανώς λόγω χαμηλότερων θερμίδων παραγωγή ως αποτέλεσμα δραστηριότητας και θερμογένεσης που προκαλείται από τη διατροφή.Έτσι, στη φάση του φωτός, το κατώτερο σημείο θερμικής ουδετερότητας αποδεικνύεται ότι είναι ~29°С, και στη σκοτεινή φάση, ~33°С25.
Τελικά, η σχέση μεταξύ της θερμοκρασίας περιβάλλοντος και της συνολικής κατανάλωσης ενέργειας καθορίζεται από τη διάχυση θερμότητας.Σε αυτό το πλαίσιο, ο λόγος της επιφάνειας προς τον όγκο είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της θερμικής ευαισθησίας, επηρεάζοντας τόσο τη διάχυση θερμότητας (εμβαδόν επιφάνειας) όσο και την παραγωγή θερμότητας (όγκος).Εκτός από την επιφάνεια, η μεταφορά θερμότητας καθορίζεται επίσης από τη μόνωση (ρυθμός μεταφοράς θερμότητας).Στους ανθρώπους, η λιπώδης μάζα μπορεί να μειώσει την απώλεια θερμότητας δημιουργώντας ένα μονωτικό φράγμα γύρω από το κέλυφος του σώματος και έχει προταθεί ότι η λιπώδης μάζα είναι επίσης σημαντική για τη θερμομόνωση στα ποντίκια, μειώνοντας το θερμοουδέτερο σημείο και μειώνοντας την ευαισθησία στη θερμοκρασία κάτω από το θερμικό ουδέτερο σημείο ( κλίση καμπύλης).θερμοκρασία περιβάλλοντος σε σύγκριση με EE)12.Η μελέτη μας δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει άμεσα αυτήν την υποτιθέμενη σχέση, επειδή τα δεδομένα σύστασης σώματος συλλέχθηκαν 9 ημέρες πριν από τη συλλογή των δεδομένων ενεργειακής δαπάνης και επειδή η μάζα λίπους δεν ήταν σταθερή σε όλη τη μελέτη.Ωστόσο, δεδομένου ότι τα ποντίκια με κανονικό βάρος και DIO έχουν 30% χαμηλότερη EE στους 30°C από ό,τι στους 22°C παρά την τουλάχιστον πενταπλάσια διαφορά στη μάζα λίπους, τα δεδομένα μας δεν υποστηρίζουν ότι η παχυσαρκία πρέπει να παρέχει βασική μόνωση.παράγοντα, τουλάχιστον όχι στο εύρος θερμοκρασίας που ερευνήθηκε.Αυτό είναι σύμφωνο με άλλες μελέτες που έχουν σχεδιαστεί καλύτερα για να το διερευνήσουν4,24.Σε αυτές τις μελέτες, η μονωτική επίδραση της παχυσαρκίας ήταν μικρή, αλλά η γούνα βρέθηκε να παρέχει το 30-50% της συνολικής θερμομόνωσης4,24.Ωστόσο, στα νεκρά ποντίκια, η θερμική αγωγιμότητα αυξήθηκε κατά περίπου 450% αμέσως μετά το θάνατο, υποδηλώνοντας ότι η μονωτική δράση της γούνας είναι απαραίτητη για να λειτουργήσουν οι φυσιολογικοί μηχανισμοί, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσυστολής.Εκτός από τις διαφορές των ειδών στη γούνα μεταξύ ποντικών και ανθρώπων, η κακή μονωτική επίδραση της παχυσαρκίας στα ποντίκια μπορεί επίσης να επηρεαστεί από τα ακόλουθα στοιχεία: Ο μονωτικός παράγοντας της ανθρώπινης λιπώδους μάζας διαμεσολαβείται κυρίως από τη μάζα του υποδόριου λίπους (πάχος)26,27.Τυπικά σε τρωκτικά Λιγότερο από το 20% του συνολικού ζωικού λίπους28.Επιπλέον, η συνολική μάζα λίπους μπορεί να μην είναι καν ένα μη βέλτιστο μέτρο της θερμομόνωσης ενός ατόμου, καθώς έχει υποστηριχθεί ότι η βελτιωμένη θερμομόνωση αντισταθμίζεται από την αναπόφευκτη αύξηση της επιφάνειας (και επομένως αυξημένη απώλεια θερμότητας) καθώς αυξάνεται η λιπώδης μάζα..
Σε ποντίκια κανονικού βάρους, οι συγκεντρώσεις πλάσματος νηστείας των TG, 3-HB, χοληστερόλης, HDL, ALT και AST δεν άλλαξαν σε διάφορες θερμοκρασίες για σχεδόν 5 εβδομάδες, πιθανώς επειδή τα ποντίκια ήταν στην ίδια κατάσταση ενεργειακής ισορροπίας.ήταν το ίδιο σε βάρος και σύσταση σώματος όπως στο τέλος της μελέτης.Σε συμφωνία με την ομοιότητα στη μάζα λίπους, δεν υπήρχαν επίσης διαφορές στα επίπεδα λεπτίνης στο πλάσμα, ούτε στην ινσουλίνη νηστείας, το C-πεπτίδιο και τη γλυκαγόνη.Περισσότερα σήματα βρέθηκαν σε ποντίκια DIO.Αν και τα ποντίκια στους 22°C επίσης δεν είχαν συνολικό αρνητικό ενεργειακό ισοζύγιο σε αυτή την κατάσταση (καθώς κέρδισαν βάρος), στο τέλος της μελέτης είχαν σχετικά μεγαλύτερη έλλειψη ενέργειας σε σύγκριση με τα ποντίκια που εκτράφηκαν στους 30°C, σε συνθήκες όπως π. υψηλές κετόνες.παραγωγή από τον οργανισμό (3-GB) και μείωση της συγκέντρωσης γλυκερίνης και TG στο πλάσμα.Ωστόσο, οι εξαρτώμενες από τη θερμοκρασία διαφορές στη λιπόλυση δεν φαίνεται να είναι αποτέλεσμα εγγενών αλλαγών στο επιδιδυμικό ή βουβωνικό λίπος, όπως αλλαγές στην έκφραση της λιπάσης που ανταποκρίνεται στη λιποορμόνη, καθώς τα FFA και η γλυκερόλη που απελευθερώνεται από το λίπος που εξάγεται από αυτές τις αποθήκες είναι μεταξύ της θερμοκρασίας οι ομάδες είναι παρόμοιες μεταξύ τους.Αν και δεν ερευνήσαμε τον συμπαθητικό τόνο στην τρέχουσα μελέτη, άλλοι βρήκαν ότι (με βάση τον καρδιακό ρυθμό και τη μέση αρτηριακή πίεση) σχετίζεται γραμμικά με τη θερμοκρασία περιβάλλοντος στα ποντίκια και είναι περίπου χαμηλότερη στους 30°C από ότι στους 22°C 20% C Έτσι, οι εξαρτώμενες από τη θερμοκρασία διαφορές στον συμπαθητικό τόνο μπορεί να παίζουν ρόλο στη λιπόλυση στη μελέτη μας, αλλά δεδομένου ότι η αύξηση του συμπαθητικού τόνου διεγείρει αντί να αναστέλλει τη λιπόλυση, άλλοι μηχανισμοί μπορεί να εξουδετερώσουν αυτή τη μείωση στα καλλιεργημένα ποντίκια.Πιθανός ρόλος στη διάσπαση του σωματικού λίπους.Θερμοκρασία δωματίου.Επιπλέον, μέρος της διεγερτικής επίδρασης του συμπαθητικού τόνου στη λιπόλυση προκαλείται έμμεσα από την ισχυρή αναστολή της έκκρισης ινσουλίνης, υπογραμμίζοντας την επίδραση της λήψης συμπληρωμάτων που διακόπτει την ινσουλίνη στη λιπόλυση30, αλλά στη μελέτη μας, η ινσουλίνη νηστείας και ο συμπαθητικός τόνος του C-πεπτιδίου σε διαφορετικές θερμοκρασίες ήταν δεν αρκεί για να αλλάξει τη λιπόλυση.Αντίθετα, διαπιστώσαμε ότι οι διαφορές στην ενεργειακή κατάσταση ήταν πιθανότατα ο κύριος συντελεστής σε αυτές τις διαφορές στα ποντίκια DIO.Οι βαθύτεροι λόγοι που οδηγούν σε καλύτερη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής με EE σε ποντίκια κανονικού βάρους απαιτούν περαιτέρω μελέτη.Γενικά, ωστόσο, η πρόσληψη τροφής ελέγχεται από ομοιοστατικά και ηδονικά στοιχεία31,32,33.Αν και υπάρχει συζήτηση ως προς το ποιο από τα δύο σήματα είναι ποσοτικά πιο σημαντικό,31,32,33 είναι ευρέως γνωστό ότι η μακροχρόνια κατανάλωση τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά οδηγεί σε πιο βασισμένη στην ευχαρίστηση διατροφική συμπεριφορά που σε κάποιο βαθμό δεν σχετίζεται με ομοιοσταση..– ρυθμιζόμενη πρόσληψη τροφής34,35,36.Επομένως, η αυξημένη ηδονική συμπεριφορά σίτισης των ποντικών DIO που έλαβαν θεραπεία με 45% HFD μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους αυτά τα ποντίκια δεν εξισορρόπησαν την πρόσληψη τροφής με EE.Είναι ενδιαφέρον ότι διαφορές στην όρεξη και στις ορμόνες που ρυθμίζουν τη γλυκόζη του αίματος παρατηρήθηκαν επίσης στα ποντίκια DIO με ελεγχόμενη θερμοκρασία, αλλά όχι σε ποντίκια κανονικού βάρους.Σε ποντικούς DIO, τα επίπεδα λεπτίνης στο πλάσμα αυξήθηκαν με τη θερμοκρασία και τα επίπεδα γλυκαγόνης μειώθηκαν με τη θερμοκρασία.Ο βαθμός στον οποίο η θερμοκρασία μπορεί να επηρεάσει άμεσα αυτές τις διαφορές αξίζει περαιτέρω μελέτη, αλλά στην περίπτωση της λεπτίνης, το σχετικό αρνητικό ενεργειακό ισοζύγιο και επομένως η χαμηλότερη μάζα λίπους στα ποντίκια στους 22°C σίγουρα έπαιξαν σημαντικό ρόλο, καθώς η λιπώδης μάζα και η λεπτίνη πλάσματος είναι μεγάλη συσχέτιση37.Ωστόσο, η ερμηνεία του σήματος γλυκαγόνης είναι πιο αινιγματική.Όπως και με την ινσουλίνη, η έκκριση γλυκαγόνης αναστέλλεται έντονα από την αύξηση του συμπαθητικού τόνου, αλλά ο υψηλότερος συμπαθητικός τόνος προβλέφθηκε ότι ήταν στην ομάδα των 22°C, η οποία είχε τις υψηλότερες συγκεντρώσεις γλυκαγόνης στο πλάσμα.Η ινσουλίνη είναι ένας άλλος ισχυρός ρυθμιστής της γλυκαγόνης του πλάσματος και η αντίσταση στην ινσουλίνη και ο διαβήτης τύπου 2 συνδέονται στενά με τη νηστεία και τη μεταγευματική υπεργλυκαγοναιμία 38,39.Ωστόσο, τα ποντίκια DIO στη μελέτη μας ήταν επίσης μη ευαίσθητα στην ινσουλίνη, επομένως αυτός δεν θα μπορούσε επίσης να είναι ο κύριος παράγοντας στην αύξηση της σηματοδότησης γλυκαγόνης στην ομάδα των 22°C.Η περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ συνδέεται επίσης θετικά με αύξηση της συγκέντρωσης γλυκαγόνης στο πλάσμα, οι μηχανισμοί της οποίας, με τη σειρά τους, μπορεί να περιλαμβάνουν ηπατική αντίσταση γλυκαγόνης, μειωμένη παραγωγή ουρίας, αυξημένες συγκεντρώσεις αμινοξέων στην κυκλοφορία και αυξημένη διεγερμένη από αμινοξέα έκκριση γλυκαγόνης40,41. 42.Ωστόσο, δεδομένου ότι οι εκχυλίσιμες συγκεντρώσεις γλυκερόλης και TG δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων θερμοκρασίας στη μελέτη μας, αυτό δεν θα μπορούσε επίσης να είναι ένας πιθανός παράγοντας στην αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα στην ομάδα των 22°C.Η τριιωδοθυρονίνη (Τ3) παίζει κρίσιμο ρόλο στο συνολικό μεταβολικό ρυθμό και στην έναρξη της μεταβολικής άμυνας έναντι της υποθερμίας43,44.Έτσι, η συγκέντρωση της Τ3 στο πλάσμα, πιθανώς ελεγχόμενη από κεντρικά διαμεσολαβούμενους μηχανισμούς,45,46 αυξάνεται τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους κάτω από συνθήκες λιγότερες από θερμοουδέτερες47, αν και η αύξηση στους ανθρώπους είναι μικρότερη, γεγονός που έχει μεγαλύτερη προδιάθεση για τα ποντίκια.Αυτό συνάδει με την απώλεια θερμότητας στο περιβάλλον.Δεν μετρήσαμε τις συγκεντρώσεις της Τ3 στο πλάσμα στην τρέχουσα μελέτη, αλλά οι συγκεντρώσεις μπορεί να ήταν χαμηλότερες στην ομάδα των 30°C, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει την επίδραση αυτής της ομάδας στα επίπεδα γλυκαγόνης στο πλάσμα, όπως εμείς (ενημερωμένη Εικόνα 5α) και άλλοι δείξαμε ότι Η Τ3 αυξάνει τη γλυκαγόνη του πλάσματος με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.Οι θυρεοειδικές ορμόνες έχουν αναφερθεί ότι επάγουν την έκφραση του FGF21 στο ήπαρ.Όπως και η γλυκαγόνη, οι συγκεντρώσεις του FGF21 στο πλάσμα αυξήθηκαν επίσης με τις συγκεντρώσεις Τ3 στο πλάσμα (Συμπληρωματικό Σχήμα 5b και αναφορά 48), αλλά σε σύγκριση με το γλυκαγόνο, οι συγκεντρώσεις του FGF21 στο πλάσμα στη μελέτη μας δεν επηρεάστηκαν από τη θερμοκρασία.Οι υποκείμενοι λόγοι αυτής της ασυμφωνίας απαιτούν περαιτέρω μελέτη, αλλά η επαγωγή FGF21 που καθοδηγείται από το T3 θα πρέπει να συμβαίνει σε υψηλότερα επίπεδα έκθεσης στην Τ3 σε σύγκριση με την παρατηρούμενη απόκριση γλυκαγόνης που καθοδηγείται από το Τ3 (Συμπληρωματικό Σχήμα 5β).
Η HFD έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται ισχυρά με μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη και αντίσταση στην ινσουλίνη (δείκτες) σε ποντίκια που εκτράφηκαν στους 22°C.Ωστόσο, η HFD δεν συσχετίστηκε ούτε με μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη ούτε με αντίσταση στην ινσουλίνη όταν καλλιεργήθηκε σε θερμοουδέτερο περιβάλλον (ορίζεται εδώ ως 28 °C) 19 .Στη μελέτη μας, αυτή η σχέση δεν επαναλήφθηκε σε ποντίκια DIO, αλλά τα ποντίκια κανονικού βάρους που διατηρήθηκαν στους 30°C βελτίωσαν σημαντικά την ανοχή στη γλυκόζη.Ο λόγος για αυτή τη διαφορά απαιτεί περαιτέρω μελέτη, αλλά μπορεί να επηρεαστεί από το γεγονός ότι τα ποντίκια DIO στη μελέτη μας ήταν ανθεκτικά στην ινσουλίνη, με συγκεντρώσεις C-πεπτιδίου πλάσματος νηστείας και συγκεντρώσεις ινσουλίνης 12-20 φορές υψηλότερες από ποντίκια κανονικού βάρους.και στο αίμα με άδειο στομάχι.συγκεντρώσεις γλυκόζης περίπου 10 mM (περίπου 6 mM σε φυσιολογικό σωματικό βάρος), που φαίνεται να αφήνει ένα μικρό παράθυρο για τυχόν ευεργετικές επιπτώσεις της έκθεσης σε θερμοουδέτερες συνθήκες για τη βελτίωση της ανοχής στη γλυκόζη.Ένας πιθανός παράγοντας σύγχυσης είναι ότι, για πρακτικούς λόγους, το OGTT πραγματοποιείται σε θερμοκρασία δωματίου.Έτσι, τα ποντίκια που στεγάζονταν σε υψηλότερες θερμοκρασίες υπέστησαν ήπιο ψυχρό σοκ, το οποίο μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση/κάθαρση της γλυκόζης.Ωστόσο, με βάση παρόμοιες συγκεντρώσεις γλυκόζης αίματος νηστείας σε διαφορετικές ομάδες θερμοκρασίας, οι αλλαγές στη θερμοκρασία περιβάλλοντος μπορεί να μην έχουν επηρεάσει σημαντικά τα αποτελέσματα.
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, πρόσφατα επισημάνθηκε ότι η αύξηση της θερμοκρασίας του δωματίου μπορεί να μετριάσει ορισμένες αντιδράσεις στο ψυχρό στρες, γεγονός που μπορεί να θέσει υπό αμφισβήτηση τη δυνατότητα μεταφοράς δεδομένων ποντικιού στον άνθρωπο.Ωστόσο, δεν είναι σαφές ποια είναι η βέλτιστη θερμοκρασία για τη διατήρηση των ποντικών ώστε να μιμούνται την ανθρώπινη φυσιολογία.Η απάντηση σε αυτή την ερώτηση μπορεί επίσης να επηρεαστεί από το πεδίο σπουδών και το τελικό σημείο που μελετάται.Ένα παράδειγμα αυτού είναι η επίδραση της δίαιτας στη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ, στην ανοχή στη γλυκόζη και στην αντίσταση στην ινσουλίνη19.Όσον αφορά την ενεργειακή δαπάνη, ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι η θερμοουδετερότητα είναι η βέλτιστη θερμοκρασία για την εκτροφή, καθώς οι άνθρωποι χρειάζονται λίγη επιπλέον ενέργεια για να διατηρήσουν τη θερμοκρασία του πυρήνα του σώματός τους και ορίζουν τη θερμοκρασία ενός γύρου για ενήλικα ποντίκια ως 30°C7,10.Άλλοι ερευνητές πιστεύουν ότι μια θερμοκρασία συγκρίσιμη με αυτή που συνήθως βιώνουν οι άνθρωποι με τα ενήλικα ποντίκια στο ένα γόνατο είναι 23-25°C, καθώς βρήκαν ότι η θερμοουδετερότητα είναι 26-28°C και με βάση το ότι οι άνθρωποι είναι χαμηλότερες περίπου 3°C.Η χαμηλότερη κρίσιμη θερμοκρασία τους, που ορίζεται εδώ ως 23°C, είναι ελαφρώς 8,12.Η μελέτη μας είναι συνεπής με αρκετές άλλες μελέτες που αναφέρουν ότι η θερμική ουδετερότητα δεν επιτυγχάνεται στους 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, υποδεικνύοντας ότι οι 23-25°C είναι πολύ χαμηλοί.Ένας άλλος σημαντικός παράγοντας που πρέπει να ληφθεί υπόψη σχετικά με τη θερμοκρασία δωματίου και τη θερμοουδετερότητα στα ποντίκια είναι η μονή ή η ομαδική στέγαση.Όταν τα ποντίκια στεγάστηκαν σε ομάδες και όχι μεμονωμένα, όπως στη μελέτη μας, η ευαισθησία στη θερμοκρασία μειώθηκε, πιθανώς λόγω του συνωστισμού των ζώων.Ωστόσο, η θερμοκρασία δωματίου ήταν ακόμα κάτω από το LTL του 25 όταν χρησιμοποιήθηκαν τρεις ομάδες.Ίσως η πιο σημαντική διαφορά μεταξύ των ειδών από αυτή την άποψη είναι η ποσοτική σημασία της δραστηριότητας των ΒΔΤ ως άμυνας έναντι της υποθερμίας.Έτσι, ενώ τα ποντίκια αντιστάθμισαν σε μεγάλο βαθμό την υψηλότερη απώλεια θερμίδων αυξάνοντας τη δραστηριότητα ΒΔΤ, η οποία είναι πάνω από 60% EE μόνο στους 5°C,51,52 η συμβολή της ανθρώπινης δραστηριότητας ΒΔΤ στην ΕΕ ήταν σημαντικά υψηλότερη, πολύ μικρότερη.Επομένως, η μείωση της δραστηριότητας ΒΔΤ μπορεί να είναι ένας σημαντικός τρόπος για την αύξηση της ανθρώπινης μετάφρασης.Η ρύθμιση της δραστηριότητας ΒΔΤ είναι πολύπλοκη, αλλά συχνά μεσολαβείται από τις συνδυασμένες επιδράσεις της αδρενεργικής διέγερσης, των θυρεοειδικών ορμονών και της έκφρασης UCP114,54,55,56,57.Τα δεδομένα μας υποδεικνύουν ότι η θερμοκρασία πρέπει να αυξηθεί πάνω από 27,5°C σε σύγκριση με ποντίκια στους 22°C, προκειμένου να ανιχνευθούν διαφορές στην έκφραση των γονιδίων ΒΑΤ που είναι υπεύθυνα για τη λειτουργία/ενεργοποίηση.Ωστόσο, οι διαφορές που βρέθηκαν μεταξύ των ομάδων στους 30 και 22°C δεν υποδεικνύουν πάντα αύξηση της δραστηριότητας ΒΔΤ στην ομάδα των 22°C, επειδή τα Ucp1, Adrb2 και Vegf-a ρυθμίστηκαν προς τα κάτω στην ομάδα των 22°C.Η βασική αιτία αυτών των απροσδόκητων αποτελεσμάτων μένει να προσδιοριστεί.Μια πιθανότητα είναι ότι η αυξημένη έκφρασή τους μπορεί να μην αντανακλά ένα σήμα αυξημένης θερμοκρασίας δωματίου, αλλά μάλλον μια οξεία επίδραση της μετακίνησής τους από τους 30°C στους 22°C την ημέρα της αφαίρεσης (τα ποντίκια το αντιμετώπισαν αυτό 5-10 λεπτά πριν την απογείωση) .).
Ένας γενικός περιορισμός της μελέτης μας είναι ότι μελετήσαμε μόνο αρσενικά ποντίκια.Άλλες έρευνες υποδεικνύουν ότι το φύλο μπορεί να είναι σημαντικός παράγοντας στις κύριες ενδείξεις μας, καθώς τα θηλυκά ποντίκια με ένα γόνατο είναι πιο ευαίσθητα στη θερμοκρασία λόγω της υψηλότερης θερμικής αγωγιμότητας και της διατήρησης πιο αυστηρά ελεγχόμενων θερμοκρασιών του πυρήνα.Επιπλέον, τα θηλυκά ποντίκια (σε HFD) έδειξαν μεγαλύτερη συσχέτιση της ενεργειακής πρόσληψης με την ΕΕ στους 30 °C σε σύγκριση με τα αρσενικά ποντίκια που κατανάλωναν περισσότερα ποντίκια του ίδιου φύλου (20 °C σε αυτή την περίπτωση) 20 .Έτσι, στα θηλυκά ποντίκια, το αποτέλεσμα της περιεκτικότητας σε υποθερμονετρικό είναι υψηλότερο, αλλά έχει το ίδιο μοτίβο με τα αρσενικά ποντίκια.Στη μελέτη μας, εστιάσαμε σε αρσενικά ποντίκια με ένα γόνατο, καθώς αυτές είναι οι συνθήκες υπό τις οποίες διεξάγονται οι περισσότερες από τις μεταβολικές μελέτες που εξετάζουν την EE.Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας ήταν ότι τα ποντίκια ακολουθούσαν την ίδια δίαιτα καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης, κάτι που απέκλειε τη μελέτη της σημασίας της θερμοκρασίας δωματίου για τη μεταβολική ευελιξία (όπως μετρήθηκε με αλλαγές RER για διατροφικές αλλαγές σε διάφορες συνθέσεις μακροθρεπτικών συστατικών).σε θηλυκά και αρσενικά ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 20°C σε σύγκριση με τα αντίστοιχα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 30°C.
Συμπερασματικά, η μελέτη μας δείχνει ότι, όπως και σε άλλες μελέτες, τα ποντίκια κανονικού βάρους γύρου 1 είναι θερμοουδέτερα πάνω από τους προβλεπόμενους 27,5°C.Επιπλέον, η μελέτη μας δείχνει ότι η παχυσαρκία δεν είναι ένας σημαντικός μονωτικός παράγοντας σε ποντίκια με κανονικό βάρος ή DIO, με αποτέλεσμα παρόμοιες αναλογίες θερμοκρασίας:EE σε ποντίκια DIO και κανονικού βάρους.Ενώ η πρόσληψη τροφής των ποντικών με κανονικό βάρος ήταν σύμφωνη με την ΕΕ και έτσι διατηρήθηκε ένα σταθερό σωματικό βάρος σε όλο το εύρος θερμοκρασίας, η πρόσληψη τροφής των ποντικών DIO ήταν η ίδια σε διαφορετικές θερμοκρασίες, με αποτέλεσμα υψηλότερη αναλογία ποντικών στους 30°C .στους 22°C κέρδισε περισσότερο σωματικό βάρος.Συνολικά, δικαιολογούνται συστηματικές μελέτες που εξετάζουν τη δυνητική σημασία της ζωής κάτω από θερμοουδέτερες θερμοκρασίες λόγω της συχνά παρατηρούμενης κακής ανεκτικότητας μεταξύ μελετών σε ποντίκια και ανθρώπους.Για παράδειγμα, σε μελέτες παχυσαρκίας, μια μερική εξήγηση για τη γενικά φτωχότερη μεταφρασιμότητα μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι οι μελέτες απώλειας βάρους σε ποντίκια πραγματοποιούνται συνήθως σε ζώα με μέτρια ψυχρή πίεση που διατηρούνται σε θερμοκρασία δωματίου λόγω της αυξημένης EE τους.Υπερβολική απώλεια βάρους σε σύγκριση με το αναμενόμενο σωματικό βάρος ενός ατόμου, ιδιαίτερα εάν ο μηχανισμός δράσης εξαρτάται από την αύξηση της EE μέσω της αύξησης της δραστηριότητας της BAP, η οποία είναι πιο ενεργή και ενεργοποιημένη σε θερμοκρασία δωματίου από ό,τι στους 30°C.
Σύμφωνα με τον Δανικό Νόμο για τα Πειραματικά Ζώα (1987) και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (Δημοσίευση Αρ. 85-23) και την Ευρωπαϊκή Σύμβαση για την Προστασία των Σπονδυλωτών που χρησιμοποιούνται για Πειραματικούς και Άλλους Επιστημονικούς Σκοπούς (Συμβούλιο της Ευρώπης Αρ. 123, Στρασβούργο , 1985).
Αρσενικά ποντίκια C57BL/6J είκοσι εβδομάδων λήφθηκαν από Janvier Saint Berthevin Cedex, Γαλλία, και τους δόθηκε κατά βούληση τυπική τροφή (Altromin 1324) και νερό (~22°C) μετά από κύκλο φωτός/σκότους 12:12 ωρών.θερμοκρασία δωματίου.Αρσενικά ποντίκια DIO (20 εβδομάδων) ελήφθησαν από τον ίδιο προμηθευτή και τους δόθηκε ad libitum πρόσβαση σε δίαιτα 45% υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (Κατ. Αρ. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) και νερό υπό συνθήκες εκτροφής.Τα ποντίκια προσαρμόστηκαν στο περιβάλλον μια εβδομάδα πριν από την έναρξη της μελέτης.Δύο ημέρες πριν από τη μεταφορά στο σύστημα έμμεσης θερμιδομετρίας, τα ποντίκια ζυγίστηκαν, υποβλήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία (EchoMRITM, TX, ΗΠΑ) και χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες που αντιστοιχούν στο σωματικό βάρος, το λίπος και το φυσιολογικό σωματικό βάρος.
Ένα γραφικό διάγραμμα του σχεδιασμού της μελέτης φαίνεται στο Σχήμα 8. Τα ποντίκια μεταφέρθηκαν σε ένα κλειστό και ελεγχόμενης θερμοκρασίας σύστημα έμμεσης θερμιδομετρίας στη Sable Systems Internationals (Νεβάδα, ΗΠΑ), το οποίο περιελάμβανε συσκευές παρακολούθησης ποιότητας τροφής και νερού και ένα πλαίσιο Promethion BZ1 που καταγράφηκε επίπεδα δραστηριότητας με μέτρηση σπασίματος δέσμης.XYZ.Τα ποντίκια (n = 8) στεγάστηκαν μεμονωμένα στους 22, 25, 27,5 ή 30°C χρησιμοποιώντας κλινοσκεπάσματα αλλά χωρίς υλικό καταφυγίου και φωλιάσματος σε κύκλο φωτός/σκότους 12:12 ωρών (φως: 06:00 – 18:00) .2500 ml/λεπτό.Τα ποντίκια εγκλιματίστηκαν για 7 ημέρες πριν από την εγγραφή.Οι ηχογραφήσεις συλλέχθηκαν τέσσερις συνεχόμενες ημέρες.Στη συνέχεια, τα ποντίκια διατηρήθηκαν στις αντίστοιχες θερμοκρασίες στους 25, 27,5 και 30°C για επιπλέον 12 ημέρες, μετά τις οποίες προστέθηκαν τα κυτταρικά συμπυκνώματα όπως περιγράφεται παρακάτω.Εν τω μεταξύ, ομάδες ποντικών που διατηρήθηκαν στους 22°C διατηρήθηκαν σε αυτή τη θερμοκρασία για δύο ακόμη ημέρες (για τη συλλογή νέων βασικών δεδομένων) και στη συνέχεια η θερμοκρασία αυξήθηκε σε βήματα των 2°C κάθε δεύτερη μέρα στην αρχή της ελαφριάς φάσης ( 06:00) μέχρι να φτάσει τους 30 °C Στη συνέχεια, η θερμοκρασία μειώθηκε στους 22 °C και συλλέχθηκαν δεδομένα για άλλες δύο ημέρες.Μετά από δύο επιπλέον ημέρες καταγραφής στους 22°C, προστέθηκαν δέρματα σε όλα τα κύτταρα σε όλες τις θερμοκρασίες και η συλλογή δεδομένων ξεκίνησε τη δεύτερη ημέρα (ημέρα 17) και για τρεις ημέρες.Μετά από αυτό (ημέρα 20), προστέθηκε υλικό φωλιάσματος (8-10 g) σε όλα τα κύτταρα στην αρχή του κύκλου φωτός (06:00) και συλλέχθηκαν δεδομένα για άλλες τρεις ημέρες.Έτσι, στο τέλος της μελέτης, τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 22°C διατηρήθηκαν σε αυτή τη θερμοκρασία για 21/33 ημέρες και στους 22°C για τις τελευταίες 8 ημέρες, ενώ τα ποντίκια σε άλλες θερμοκρασίες διατηρήθηκαν σε αυτή τη θερμοκρασία για 33 ημέρες./33 ημέρες.Τα ποντίκια τράφηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης.
Τα ποντίκια κανονικού βάρους και DIO ακολούθησαν τις ίδιες διαδικασίες μελέτης.Την ημέρα -9, τα ποντίκια ζυγίστηκαν, υποβλήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία και χωρίστηκαν σε ομάδες συγκρίσιμες ως προς το σωματικό βάρος και τη σύσταση σώματος.Την ημέρα -7, τα ποντίκια μεταφέρθηκαν σε ένα σύστημα έμμεσης θερμιδομετρίας ελεγχόμενης θερμοκρασίας που κατασκευάστηκε από την SABLE Systems International (Νεβάδα, ΗΠΑ).Τα ποντίκια στεγάστηκαν μεμονωμένα με κλινοσκεπάσματα αλλά χωρίς υλικά φωλιάς ή καταφυγίου.Η θερμοκρασία έχει ρυθμιστεί στους 22, 25, 27,5 ή 30 °C.Μετά από μία εβδομάδα εγκλιματισμού (ημέρες -7 έως 0, τα ζώα δεν ενοχλήθηκαν), συλλέχθηκαν δεδομένα σε τέσσερις διαδοχικές ημέρες (ημέρες 0-4, δεδομένα που φαίνονται στα ΣΧΗΜΑΤΑ 1, 2, 5).Στη συνέχεια, τα ποντίκια που διατηρήθηκαν στους 25, 27,5 και 30°C διατηρήθηκαν υπό σταθερές συνθήκες μέχρι την 17η ημέρα.Ταυτόχρονα, η θερμοκρασία στην ομάδα των 22°C αυξανόταν σε διαστήματα των 2°C κάθε δεύτερη μέρα προσαρμόζοντας τον κύκλο θερμοκρασίας (06:00 h) στην αρχή της έκθεσης στο φως (τα δεδομένα φαίνονται στο Σχ. 1) .Την ημέρα 15, η θερμοκρασία έπεσε στους 22°C και συλλέχθηκαν δεδομένα δύο ημερών για την παροχή βασικών δεδομένων για τις επόμενες θεραπείες.Δέρματα προστέθηκαν σε όλα τα ποντίκια την ημέρα 17, και υλικό φωλιάσματος προστέθηκε την ημέρα 20 (Εικ. 5).Την 23η ημέρα, τα ποντίκια ζυγίστηκαν και υποβλήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία και στη συνέχεια έμειναν μόνα τους για 24 ώρες.Την ημέρα 24, τα ποντίκια ήταν νηστικά από την αρχή της φωτοπεριόδου (06:00) και έλαβαν OGTT (2 g/kg) στις 12:00 (6-7 ώρες νηστείας).Στη συνέχεια, τα ποντίκια επέστρεψαν στις αντίστοιχες συνθήκες SABLE και υποβλήθηκαν σε ευθανασία τη δεύτερη ημέρα (ημέρα 25).
Τα ποντίκια DIO (n = 8) ακολούθησαν το ίδιο πρωτόκολλο με τα ποντίκια κανονικού βάρους (όπως περιγράφεται παραπάνω και στο Σχήμα 8).Τα ποντίκια διατήρησαν 45% HFD καθ' όλη τη διάρκεια του πειράματος ενεργειακής δαπάνης.
Τα VO2 και VCO2, καθώς και η πίεση υδρατμών, καταγράφηκαν σε συχνότητα 1 Hz με σταθερά χρόνου κυψέλης 2,5 λεπτά.Η πρόσληψη τροφής και νερού συλλέχθηκε με συνεχή καταγραφή (1 Hz) του βάρους των δοχείων τροφής και νερού.Το μόνιτορ ποιότητας που χρησιμοποιήθηκε ανέφερε ανάλυση 0,002 g.Τα επίπεδα δραστηριότητας καταγράφηκαν χρησιμοποιώντας μια οθόνη δέσμης 3D XYZ, συλλέχθηκαν δεδομένα σε εσωτερική ανάλυση 240 Hz και αναφέρθηκαν κάθε δευτερόλεπτο για να ποσοτικοποιηθεί η συνολική απόσταση που διανύθηκε (m) με πραγματική χωρική ανάλυση 0,25 cm.Τα δεδομένα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με το Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, υπολογίζοντας το EE και το RER και φιλτράροντας τα ακραία στοιχεία (π.χ. συμβάντα ψευδών γευμάτων).Ο διερμηνέας μακροεντολών έχει ρυθμιστεί ώστε να εξάγει δεδομένα για όλες τις παραμέτρους κάθε πέντε λεπτά.
Εκτός από τη ρύθμιση της ΕΕ, η θερμοκρασία περιβάλλοντος μπορεί επίσης να ρυθμίζει άλλες πτυχές του μεταβολισμού, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού της γλυκόζης μετά το γεύμα, ρυθμίζοντας την έκκριση των ορμονών που μεταβολίζουν τη γλυκόζη.Για να ελέγξουμε αυτή την υπόθεση, ολοκληρώσαμε τελικά μια μελέτη θερμοκρασίας σώματος προκαλώντας ποντίκια κανονικού βάρους με φορτίο γλυκόζης από το στόμα DIO (2 g/kg).Οι μέθοδοι περιγράφονται λεπτομερώς σε πρόσθετα υλικά.
Στο τέλος της μελέτης (ημέρα 25), τα ποντίκια έμειναν νηστικά για 2-3 ώρες (έναρξη στις 06:00), αναισθητοποιήθηκαν με ισοφλουράνιο και αιμορραγήθηκαν πλήρως με οπισθοκογχική φλεβοκέντηση.Η ποσοτικοποίηση των λιπιδίων και των ορμονών του πλάσματος και των λιπιδίων στο ήπαρ περιγράφεται στα Συμπληρωματικά Υλικά.
Για να διερευνηθεί εάν η θερμοκρασία του κελύφους προκαλεί εγγενείς αλλαγές στον λιπώδη ιστό που επηρεάζουν τη λιπόλυση, ο βουβωνικός και επιδιδυμικός λιπώδης ιστός αφαιρέθηκε απευθείας από τα ποντίκια μετά το τελευταίο στάδιο της αιμορραγίας.Οι ιστοί υποβλήθηκαν σε επεξεργασία χρησιμοποιώντας τη νέα δοκιμασία λιπόλυσης ex vivo που περιγράφεται στις Συμπληρωματικές Μέθοδοι.
Ο καφές λιπώδης ιστός (ΒΑΤ) συλλέχθηκε την ημέρα του τέλους της μελέτης και υποβλήθηκε σε επεξεργασία όπως περιγράφεται στις συμπληρωματικές μεθόδους.
Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM.Τα γραφήματα δημιουργήθηκαν στο GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) και τα γραφικά επεξεργάστηκαν στο Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Η στατιστική σημασία αξιολογήθηκε στο GraphPad Prism και δοκιμάστηκε με ζευγαρωμένη δοκιμή t, επαναλαμβανόμενες μετρήσεις μονόδρομης/αμφίδρομης ANOVA ακολουθούμενη από δοκιμή πολλαπλών συγκρίσεων του Tukey ή μη ζευγαρωμένη μονόδρομη ANOVA ακολουθούμενη από δοκιμή πολλαπλών συγκρίσεων του Tukey όπως απαιτείται.Η Gaussian κατανομή των δεδομένων επικυρώθηκε με τη δοκιμή κανονικότητας D'Agostino-Pearson πριν από τη δοκιμή.Το μέγεθος του δείγματος υποδεικνύεται στην αντίστοιχη ενότητα της ενότητας «Αποτελέσματα», καθώς και στο υπόμνημα.Η επανάληψη ορίζεται ως οποιαδήποτε μέτρηση που λαμβάνεται στο ίδιο ζώο (in vivo ή σε δείγμα ιστού).Όσον αφορά την αναπαραγωγιμότητα των δεδομένων, μια συσχέτιση μεταξύ της ενεργειακής δαπάνης και της θερμοκρασίας περίπτωσης καταδείχθηκε σε τέσσερις ανεξάρτητες μελέτες που χρησιμοποιούν διαφορετικά ποντίκια με παρόμοιο σχεδιασμό μελέτης.
Λεπτομερή πειραματικά πρωτόκολλα, υλικά και ακατέργαστα δεδομένα είναι διαθέσιμα κατόπιν εύλογου αιτήματος από τον κύριο συγγραφέα Rune E. Kuhre.Αυτή η μελέτη δεν δημιούργησε νέα μοναδικά αντιδραστήρια, διαγονιδιακές ζωικές/κυτταρικές σειρές ή δεδομένα αλληλουχίας.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το σχεδιασμό της μελέτης, ανατρέξτε στην περίληψη της Έκθεσης Έρευνας Φύσης που συνδέεται με αυτό το άρθρο.
Όλα τα δεδομένα σχηματίζουν ένα γράφημα.1-7 κατατέθηκαν στο αποθετήριο της βάσης δεδομένων Science, αριθμός πρόσβασης: 1253.11.sciencedb.02284 ή https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Τα δεδομένα που εμφανίζονται στο ESM μπορούν να σταλούν στο Rune E Kuhre μετά από εύλογη δοκιμή.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Εργαστηριακά ζώα ως υποκατάστατα μοντέλα ανθρώπινης παχυσαρκίας. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Εργαστηριακά ζώα ως υποκατάστατα μοντέλα ανθρώπινης παχυσαρκίας.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.και Tang-Christensen M. Εργαστηριακά ζώα ως υποκατάστατα μοντέλα ανθρώπινης παχυσαρκίας. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Πειραματικά ζώα ως υποκατάστατο μοντέλου για τον άνθρωπο.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.και Tang-Christensen M. Εργαστηριακά ζώα ως υποκατάστατα μοντέλα παχυσαρκίας σε ανθρώπους.Acta Pharmacology.έγκλημα 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Υπολογισμός της νέας σταθεράς Mie και πειραματικός προσδιορισμός του μεγέθους της καύσης.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Το σύστημα θερμορύθμισης του ποντικιού: οι επιπτώσεις του στη μεταφορά βιοϊατρικών δεδομένων στους ανθρώπους.φισιολογία.Η ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Χωρίς μονωτικό αποτέλεσμα της παχυσαρκίας. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Χωρίς μονωτικό αποτέλεσμα της παχυσαρκίας.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., and Nedergaard J. Καμία επίδραση απομόνωσης της παχυσαρκίας. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Η παχυσαρκία δεν έχει απομονωτικό αποτέλεσμα.Ναί.J. Physiology.ενδοκρινική.μεταβολισμός.311, Ε202–Ε213 (2016).
Lee, Ρ. et αϊ.Ο προσαρμοσμένος στη θερμοκρασία καφέ λιπώδης ιστός ρυθμίζει την ευαισθησία στην ινσουλίνη.Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et αϊ.Η χαμηλότερη κρίσιμη θερμοκρασία και η προκαλούμενη από το κρύο θερμογένεση συσχετίστηκαν αντιστρόφως με το σωματικό βάρος και τον βασικό μεταβολικό ρυθμό σε αδύνατα και υπέρβαρα άτομα.J. Θερμά.βιολογία.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Βέλτιστες θερμοκρασίες στέγασης για ποντίκια για μίμηση του θερμικού περιβάλλοντος των ανθρώπων: Μια πειραματική μελέτη. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Βέλτιστες θερμοκρασίες στέγασης για ποντίκια για μίμηση του θερμικού περιβάλλοντος των ανθρώπων: Μια πειραματική μελέτη.Fischer, AW, Cannon, B., and Nedergaard, J. Βέλτιστες θερμοκρασίες σπιτιού για ποντίκια για μίμηση του ανθρώπινου θερμικού περιβάλλοντος: Μια πειραματική μελέτη. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. και Nedergaard J. Βέλτιστη θερμοκρασία στέγασης για ποντίκια που προσομοιώνουν το ανθρώπινο θερμικό περιβάλλον: Μια πειραματική μελέτη.Μουρ.μεταβολισμός.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία περιβλήματος για να μεταφραστούν πειράματα με ποντίκια σε ανθρώπους; Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία περιβλήματος για να μεταφραστούν πειράματα με ποντίκια σε ανθρώπους;Keyer J, Lee M και Speakman JR Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία δωματίου για τη μεταφορά πειραμάτων με ποντίκια σε ανθρώπους; Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M και Speakman JR Ποια είναι η βέλτιστη θερμοκρασία κελύφους για τη μεταφορά πειραμάτων με ποντίκια σε ανθρώπους;Μουρ.μεταβολισμός.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Ποντίκια ως πειραματικά μοντέλα για την ανθρώπινη φυσιολογία: όταν έχουν σημασία αρκετοί βαθμοί στη θερμοκρασία στέγασης. Seeley, RJ & MacDougald, OA Ποντίκια ως πειραματικά μοντέλα για την ανθρώπινη φυσιολογία: όταν έχουν σημασία αρκετοί βαθμοί στη θερμοκρασία στέγασης. Seeley, RJ & MacDougald, OA Seeley, RJ & MacDougald, OA Ποντίκια ως πειραματικά μοντέλα για την ανθρώπινη φυσιολογία: όταν μερικές μοίρες σε μια κατοικία κάνουν τη διαφορά. Seeley, RJ & MacDougald, Ο.Α. Seeley, RJ & MacDougald, ΟΑ Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA ως экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры в помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, ποντίκια ΟΑ ως πειραματικό μοντέλο ανθρώπινης φυσιολογίας: όταν μερικοί βαθμοί θερμοκρασίας δωματίου έχουν σημασία.Εθνικός μεταβολισμός.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Η απάντηση στην ερώτηση "Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία στέγασης για να μεταφραστούν πειράματα ποντικιών σε ανθρώπους;" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Η απάντηση στην ερώτηση "Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία στέγασης για να μεταφραστούν πειράματα ποντικιών σε ανθρώπους;" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Απαντήστε στην ερώτηση "Ποια είναι η καλύτερη θερμοκρασία δωματίου για τη μεταφορά πειραμάτων με ποντίκια σε ανθρώπους;" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案"将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Οι Fisher AW, Cannon B. και Nedergaard J. Απαντούν στην ερώτηση "Ποια είναι η βέλτιστη θερμοκρασία κελύφους για τη μεταφορά πειραμάτων με ποντίκια σε ανθρώπους;"Ναι: θερμοουδέτερο.Μουρ.μεταβολισμός.26, 1-3 (2019).
Ώρα δημοσίευσης: Οκτ-28-2022
